Fluzoparib v kombinaci s kamrelizumabem nebo bez něj pro homologní rekombinantní deficit (HRD) HER2 negativní pokročilý karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku ≥ 18 let
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu.
3. Patologicky dokumentovaný karcinom prsu, který je HER2-negativní pro primární nádor i metastázy (pokud jsou k dispozici výsledky punkce)
4. ECOG PS 0-1.
5. U lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu je potřeba skóre HRD v nádorové tkáni > 42 (pro testování HRD musí příjemce před zařazením do studie poskytnout zprávu o testu od instituce s kvalifikovanou testovací jednotkou; pokud není k dispozici zpráva, příslušný test vzorek musí být poskytnut k potvrzení v centrální laboratoři před zápisem).
6. Přítomnost alespoň 1 měřitelné léze na základě počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
7. Pokud je léčena inhibitory PARP nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu v (neo)adjuvantní fázi, je nutný interval bez relapsu delší než 1 rok po ukončení léčby.
8. Předchozí léčba chemoterapeutickými činidly na bázi paklitaxelu je povolena.
9. ≤ 2 linie předchozí chemoterapie v pokročilém stadiu.
10. U pacientů s HR+ je nutná progrese do dvou let od (neo) adjuvantní endokrinní terapie; u pacientů, u kterých došlo k progresi po více než dvou letech endokrinní terapie, se vyžaduje, aby podstoupili alespoň endokrinní terapii první linie pro metastatické onemocnění (včetně inhibitorů CDK4/6, cidarabinu a inhibitorů PI3K atd.).
11. ≤ stupeň 1 (CTCAE v5.0) pro všechny toxicity vyskytující se ve vztahu k předchozí protinádorové léčbě. Do studie však mohou vstoupit pacienti s jakýmkoli stupněm alopecie.

12. Mohou být zahrnuty metastázy do CNS bez příznaků.

    • Pokud neexistuje extrakraniální hodnotitelná léze, vyžaduje se, aby intrakraniální léze byly hodnotitelné a vhodné pouze pro systémovou léčbu
    • Pokud existuje extrakraniální hodnotitelná léze, mohou být k zařazení přijati pacienti s intrakraniální lézí, která byla stabilizována lokální terapií

13. Rutinní krevní testy během 1 týdne před zařazením jsou v podstatě normální.

    • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2,5 × 109/l.
    • Počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    • Počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 × 109/l.
    • Ke splnění tohoto kritéria mohou pacienti dostávat krevní transfuze nebo terapii erytropoetinem.

14. Základní normální jaterní a renální funkční testy do 1 týdne před zařazením.

    • Celkový bilirubin (T BIL) ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN).
    • Glutathiontransamináza (SGPT/ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami).
    • Glutathionaminotransferáza (SGOT/AST) ≤ 2,5× ULN (≤ 5× ULN u pacientů s jaterními metastázami).
    • clearance kreatininu (Ccr) ≥ 60 ml/min.
15. Pacienti s reprodukčním/plodným potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce nebo se vyhýbat pohlavnímu styku během a po dokončení studie a po poslední dávce léčivého přípravku po dobu alespoň 90 dnů.
16. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
17. Pacienti musí mít možnost účastnit se léčby a sledování a dodržovat ji.

Kritéria vyloučení:

1. Má mnohočetné primární malignity a vyžaduje standardizovanou léčbu nebo velký chirurgický zákrok do 2 let od první dávky studijní léčby.
2. V pokročilých stádiích léčeno inhibitory PARP.
3. BRCA1/2 zárodečná mutace.
4. Symptomatické nebo nestabilní metastázy v mozku.
5. Jakékoli závažné nebo špatně kontrolované systémové onemocnění, jako je špatně kontrolovaná hypertenze, aktivní náchylnost ke krvácení nebo aktivní infekce, podle posouzení zkoušejícího. Je třeba vyloučit chronické onemocnění.
6. Refrakterní nauzea, zvracení nebo chronické gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout studovaný lék nebo předchozí rozsáhlá resekce střeva, která může interferovat s adekvátní absorpcí inhibitorů PARP.
7. Klinicky závažné plicní postižení vyplývající z interkurentních plicních onemocnění, včetně, ale bez omezení na, jakékoli základní plicní poruchy (tj. intersticiální plicní onemocnění, plicní embolie do tří měsíců od zařazení do studie, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN], restriktivní onemocnění plic, pleurální výpotek atd.) a jakékoli autoimunitní poruchy, poruchy pojivové tkáně nebo zánětlivé poruchy s plicním postižením (tj. revmatoidní artritida, Sjögrenova choroba, sarkoidóza atd.) nebo předchozí pneumonektomie.
8. V opačném případě to zkoušející považuje za nevhodné pro studii.