Флузопариб в комбинации с камрелизумабом или без него при гомологичном рекомбинантном дефиците (HRD) HER2-негативном прогрессирующем раке молочной железы

Критерии включения:

1. Женщины ≥18 лет
2. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический рак молочной железы.
3. Патологически подтвержденный рак молочной железы, HER2-отрицательный как в отношении первичной опухоли, так и метастазов (при наличии результатов пункции)
4. ECOG PS 0-1.
5. Для местно-распространенного или метастатического рака молочной железы необходим показатель HRD опухолевой ткани> 42 (для тестирования HRD реципиент должен предоставить отчет о тестировании из учреждения с квалифицированным отделом тестирования до зачисления; если отчет недоступен, соответствующий тест образец должен быть предоставлен для подтверждения в центральной лаборатории до зачисления).
6. Наличие по крайней мере 1 поддающегося измерению поражения по данным компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1).
7. При лечении ингибиторами PARP или ингибиторами иммунных контрольных точек в (нео)адъювантной фазе необходим безрецидивный интервал более 1 года после окончания лечения.
8. Допускается предварительное лечение химиотерапевтическими средствами на основе паклитаксела.
9. ≤ 2 линий предшествующей химиотерапии на поздней стадии.
10. Для пациентов с HR + требуется прогрессирование в течение двух лет (нео) адъювантной эндокринной терапии; пациенты с прогрессированием после более чем двух лет эндокринной терапии должны получать по крайней мере эндокринную терапию первой линии по поводу метастатического заболевания (включая ингибиторы CDK4/6, цидарабин и ингибиторы PI3K и т. д.).
11. ≤ степени 1 (CTCAE v5.0) для всех проявлений токсичности, возникающих в связи с предшествующей противоопухолевой терапией. Однако к участию в исследовании допускаются пациенты с любой степенью алопеции.

12. Могут быть зарегистрированы метастазы в ЦНС без симптомов.

    • Если экстракраниальных поражений нет, необходимо оценить внутричерепные поражения, подходящие только для системной терапии.
    • Если есть внечерепное оцениваемое поражение, пациенты с внутричерепным поражением, которое было стабилизировано с помощью местной терапии, могут быть приняты для включения в исследование.

13. Рутинные анализы крови в течение 1 недели до зачисления в основном нормальны.

    • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2,5 × 109/л.
    • Количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л.
    • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75 × 109/л.
    • Пациенты могут получать переливание крови или терапию эритропоэтином, чтобы соответствовать этому критерию.

14. Основные нормальные тесты функции печени и почек в течение 1 недели до включения в исследование.

    • Общий билирубин (T BIL) ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ULN).
    • Глутатионтрансаминаза (SGPT/ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN у пациентов с метастазами в печень).
    • Глутатионаминотрансфераза (SGOT/AST) ≤ 2,5×ВГН (≤ 5×ВГН у пациентов с метастазами в печень).
    • клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин.
15. Пациенты с репродуктивным/детородным потенциалом должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции или воздержание от половых контактов во время и после завершения исследования, а также после приема последней дозы лечебного препарата в течение как минимум 90 дней.
16. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
17. Пациенты должны иметь возможность участвовать и соблюдать лечение и последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Имеет множественные первичные злокачественные новообразования и требует стандартного лечения или серьезной операции в течение 2 лет после первой дозы исследуемого препарата.
2. Лечение ингибиторами PARP на поздних стадиях.
3. Мутация зародышевой линии BRCA1/2.
4. Симптоматические или нестабильные метастазы в головной мозг.
5. Любое тяжелое или плохо контролируемое системное заболевание, такое как плохо контролируемая артериальная гипертензия, активная предрасположенность к кровотечениям или активная инфекция, по оценке исследователя. Необходимо исключить хроническое заболевание.
6. Рефрактерная тошнота, рвота или хронические желудочно-кишечные заболевания, неспособность проглотить исследуемый препарат или предшествующая обширная резекция кишечника, которые могут препятствовать адекватному всасыванию ингибиторов PARP.
7. Клинически тяжелая легочная недостаточность в результате интеркуррентных легочных заболеваний, включая, помимо прочего, любое основное легочное заболевание (например, интерстициальное заболевание легких, легочную эмболию в течение трех месяцев после включения в исследование, тяжелую астму, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких [ХОБЛ], заболевание легких, плевральный выпот и т. д.), а также любые аутоиммунные заболевания, заболевания соединительной ткани или воспалительные заболевания с поражением легких (например, ревматоидный артрит, болезнь Шегрена, саркоидоз и т. д.) или перенесенная пневмонэктомия.
8. В противном случае считается неприемлемым для исследования исследователем.