Satunnaistettu, tuleva, lumekontrolloitu, crossover-tutkimus ondansetronista unipyörtymisen ehkäisyssä: Yhdeksäs pyörtymisen ehkäisykoe (POST9) (POST9)

Vähintään 5 %:lla potilaista, joilla on vasovagaalinen pyörtyminen, on myös unipyörtymä. Potilaat heräävät unesta syvään pahoinvointiin ja maha-suolikanavan vagaalisiin oireisiin. Noin 75 %:lla on vaikeaa pahoinvointia ja noin 40 %:lla alavatsan kouristuksia. Jotkut pyörtyvät makuulla, mutta useimmat kokevat oireensa niin vakaviksi, että he nousevat nopeasti ja kiirehtivät vessaan. Joskus joko matkalla wc:hen, sen lähelle tai pian sen jälkeen he pyörtyvät. Pahoinvointia seuraa oksentelu ja kouristuksia vetinen ripuli. Helpotuksen jälkeen potilaat pysyvät presynkopaaleina, hikoilevia ja väsyneinä. Melkein kaikilla potilailla on myös kliininen vasovagaalinen pyörtyminen päiväsaikaan.

Syytä tähän ei tiedetä. Ortostaattinen stressi ei voi olla tapahtuman laukaiseva tekijä, ja yksittäistapauksissa se tapahtuu ei-REM-unen aikana. Ei ole olemassa klassista provosoivaa kiputilannetta, trauman näkemistä tai lääketieteellisten asetusten läsnäoloa. Nämä viittaavat keskusprosessien tärkeyteen ja pienempään todennäköisyyteen, että esikuormituksen ylläpitämiseen tähtäävät strategiat (kuten midodriini ja fludrokortisoni) olisivat hyödyllisiä. Midodriinia vältetään myös yön aikana.

Äskettäin pohdimme, että jos pystyisimme nopeasti hillitsemään pahoinvointia, potilaat voisivat pysyä makuullaan, odottaa pahoinvointia eivätkä pyörtyä ortostaattisen stressin vuoksi. Ondansetroni on tehokas pahoinvointilääke, jossa on nopeasti liukenevia valmisteita. Yhdeksää potilasta käskettiin pitämään yksi sängyn vieressä, asettamaan se pahoinvointiin herääessään, pysymään sängyssä ja nostamaan jalkojaan (jos mahdollista). Ondansetronilla 4 mg onnistui osittain ja täydellisesti 8 mg:n ondansetronilla. Tämä merkittävä mutta anekdoottinen havainto vaatii muodollista testausta.

Tutkimustavoitteet: Testaamme hypoteesia, jonka mukaan ondansetronin 8 mg prn sublingvaalisesti heräämisen yhteydessä kohtalaisen tai vaikean pahoinvoinnin yhteydessä estää tajunnan menetyksen potilailla, joilla on unipyörtyminen ja jotka heräävät huonovointisuuteen ja pahoinvointiin.

Tutkimuksen suunnittelu ja metodologia: Päätutkimus on lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, risteävä kliininen tutkimus. Ensisijainen tulos on heräämisen ja pahoinvoinnin eteneminen pyörtymiseen. Kolmekymmentä potilasta, joilla on unipyörtymä, satunnaistetaan 1:1 saamaan joko ondansetronin 8 mg:n resoriblettipakkauksia tai vastaavaa lumelääkettä. He saavat kukin 3 laatikkoa, joissa on 10 välilehteä ja tarvittaessa täyttöpakkauksia. Jokainen jakojakso kestää 6 kuukautta.

Alatutkimuksessa testataan, onko vallitseva häiriintynyt fysiologia bradykardia, vähentynyt laskimoiden paluu vai vähentynyt systeeminen verisuonivastus. Tämä arvioidaan käyttämällä ainutlaatuista, pientä, puettavaa verenpaineanturia, joka voidaan kiinnittää nopeasti korvaan. Se tallentaa sydämen sykkeen ja lyönnistä lyöntiin aaltomuotoja, jotka mahdollistavat aivohalvauksen määrän, systeemisen verisuonivastuksen ja sydämen minuuttimäärän arvioinnin. Tallennamme nämä muuttujat kaikille potilaille jatkuvasti laitteen asettamisesta 30 minuuttiin sen jälkeen. Oletamme, että toisin kuin head-up-kallistustestauksen aiheuttaman pyörtymisen aikana, esikuormitus ei vähene, ennen kuin potilaat nousevat, ja että tärkein fysiologinen häiriö pyörtymisen aikana on hypotensio, joka johtuu alentuneesta esikuormituksesta, joka on päällekkäin sydämen sykkeen romahtamisen yhteydessä.

Odotetut tulokset: Jos tämä tutkimus onnistuu, se olisi i) ensimmäinen, joka raportoi hyvin siedetystä ja erittäin tehokkaasta hoidosta useimpiin unipyörtymiseen, ja ii) ensimmäinen, joka raportoi aivojen aiheuttaman vasovagaalisen pyörtymisen fysiologiasta yhteisössä laboratorion ulkopuolella. ympäristöön.