Рандомизированное проспективное плацебо-контролируемое перекрестное исследование ондансетрона в профилактике обмороков во сне: девятое исследование по предотвращению обмороков (POST9) (POST9)

По крайней мере, у 5% пациентов с вазовагальным обмороком также имеется обморок во сне. Больные просыпаются с выраженным недомоганием и желудочно-кишечными вагусными симптомами. Около 75% испытывают сильную тошноту и около 40% — спазмы внизу живота. Некоторые теряют сознание, лежа на спине, но большинство находят свои симптомы настолько серьезными, что быстро встают и спешат в ванную. Иногда либо по дороге в туалет, возле него, либо вскоре после этого они теряют сознание. За тошнотой следует рвота, а за судорогами - водянистый понос. После облегчения больные остаются предобморочными, потогонными и утомленными. Почти у всех пациентов также отмечаются клинические вазовагальные обмороки в дневное время.

Причина этого неизвестна. Ортостатический стресс не может быть фактором, вызывающим событие, и в отдельных случаях он возникает во время медленного сна. Здесь нет классической провокационной ситуации боли, вида травмы или наличия медицинских настроек. Это предполагает важность центральных процессов и снижение вероятности того, что стратегии, направленные на поддержание преднагрузки (например, с мидодрином и флудрокортизоном), будут полезны. Также избегают приема мидодрина в ночное время.

Недавно мы пришли к выводу, что если бы мы могли быстро подавить тошноту, пациенты могли бы лежать на спине, пережидать тошноту и не терять сознание при ортостатическом стрессе. Ондансетрон является сильнодействующим лекарством от тошноты, которое имеет быстро растворяющиеся препараты. Девяти пациентам было рекомендовано держать один из них у постели больного, вставлять его после пробуждения с тошнотой, оставаться в постели и поднимать ноги (если это возможно). Частичный успех был достигнут при применении ондансетрона в дозе 4 мг, а полный — при приеме ондансетрона в дозе 8 мг. Это замечательное, но неподтвержденное наблюдение требует формальной проверки.

Цели исследования: мы проверим гипотезу о том, что ондансетрон 8 мг перорально сублингвально при пробуждении с умеренной или сильной тошнотой предотвращает потерю сознания у пациентов с обмороками во сне в анамнезе, которые просыпаются с недомоганием и тошнотой.

Дизайн и методология исследования. Основное исследование будет представлять собой плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное перекрестное клиническое исследование. Первичным исходом будет прогрессирование пробуждения с тошнотой до обморока. Тридцать пациентов с обмороками во сне будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения пакетов сублингвальных таблеток ондансетрона 8 мг или соответствующего плацебо. Каждый из них получит по 3 коробки по 10 таблеток, и при необходимости их можно будет пополнить. Каждый переходный период будет длиться 6 месяцев.

В дополнительном исследовании мы проверим, является ли преобладающее физиологическое нарушение брадикардией, снижением венозного возврата или снижением системного сосудистого сопротивления. Это будет оцениваться с помощью уникального небольшого носимого датчика артериального давления, который можно быстро надеть на ухо. Он записывает частоту сердечных сокращений и формы волны от удара к удару, что позволяет оценить ударный объем, системное сосудистое сопротивление и сердечный выброс. Мы будем записывать эти переменные у всех пациентов непрерывно с момента надевания устройства и до 30 минут после этого. Мы предполагаем, что в отличие от обморока, спровоцированного тестом наклона головы вверх, здесь не будет снижения преднагрузки до тех пор, пока пациенты не встанут, и что основным физиологическим нарушением во время обморока является гипотензия из-за снижения преднагрузки, наложенного на коллапс сердечного ритма.

Ожидаемые результаты: в случае успеха это исследование будет i) первым, в котором будет сообщено о хорошо переносимом и высокоэффективном лечении большинства обмороков во сне, и ii) первым, в котором будет сообщено о физиологии вазовагальных обмороков, инициируемых мозгом, в сообществе за пределами лаборатории. среда.