Randomisert, prospektiv, placebokontrollert, crossover-studie av ondansetron i forebygging av søvnsynkope: The Nineth Prevention of Syncope Trial (POST9) (POST9)

minst 5 % av pasientene med vasovagal synkope har også søvnsynkope. Pasienter våkne fra søvn med dyp sykdomsfølelse og gastrointestinale vagale symptomer. Omtrent 75 % har alvorlig kvalme og rundt 40 % har kramper i nedre mage. Noen besvimer mens de ligger på rygg, men de fleste opplever at symptomene er så alvorlige at de reiser seg raskt og skynder seg på do. En gang enten på vei til toalettet, i nærheten av det, eller like etterpå besvimer de. Kvalmen følges av oppkast, og krampene av vannaktig diaré. Etter lindring forblir pasientene presynkopale, diaforetiske og trøtte. Nesten alle pasienter har også klinisk vasovagal synkope på dagtid.

Årsaken til dette er ukjent. Ortostatisk stress kan ikke være en faktor for å utløse hendelsen, og i isolerte kasusrapporter oppstår det under ikke-REM-søvn. Det er ingen klassisk provoserende situasjon med smerte, synet av traumer eller tilstedeværelsen av medisinske omgivelser. Disse antyder viktigheten av sentrale prosesser og den reduserte sannsynligheten for at strategier som retter seg mot å opprettholde preload (som med midodrin og fludrokortison) vil være nyttige. I tillegg unngås midodrine om natten.

Nylig resonnerte vi at hvis vi raskt kunne undertrykke kvalmen, kunne pasientene forbli liggende, vente på kvalmen og ikke besvime av ortostatisk stress. Ondansetron er et potent anti-kvalmemedisin som har raskt oppløselige preparater. Ni pasienter ble bedt om å holde en ved sengen, sette den inn når de våknet med kvalme, forbli i sengen og heve bena (hvis mulig). Det var delvis suksess med ondansetron 4 mg og fullstendig suksess med ondansetron 8 mg. Denne bemerkelsesverdige, men anekdotiske observasjonen krever formell testing.

Forskningsmål: Vi vil teste hypotesen om at ondansetron 8 mg prn sublingualt ved oppvåkning med moderat til alvorlig kvalme forhindrer tap av bevissthet hos pasienter med tidligere søvnsynkope som våkner med ubehag og kvalme.

Studiedesign og metodikk: Hovedstudien vil være en placebokontrollert, dobbeltblind, randomisert, crossover klinisk studie. Det primære resultatet vil være progresjonen av oppvåkning med kvalme til synkope. 30 pasienter med Sleep Syncope vil bli randomisert 1:1 for å motta pakker med enten ondansetron 8 mg sublinguale tabletter eller matchende placebo. De vil hver motta 3 bokser med 10 faner, med påfyll tilgjengelig om nødvendig. Hver overgangsperiode vil vare i 6 måneder.

I en delstudie vil vi teste om den dominerende forstyrrede fysiologien er bradykardi, redusert venøs retur eller nedsatt systemisk vaskulær motstand. Dette vil bli vurdert ved hjelp av en unik, liten, bærbar blodtrykkssensor som raskt kan settes på øret. Den registrerer hjertefrekvens og slag-til-slag-bølgeformer, som gjør det mulig å estimere slagvolum, systemisk vaskulær motstand og hjertevolum. Vi vil registrere disse variablene hos alle pasienter fortløpende fra enheten settes på til 30 minutter etterpå. Vi antar at i motsetning til under synkope provosert av head-up tilt testing, her vil det ikke være noen reduksjon i preload før pasienter oppstår, og at den viktigste fysiologiske forstyrrelsen under synkope er hypotensjon på grunn av redusert preload lagt over hjertefrekvenskollaps.

Forventede resultater: Hvis den lykkes, vil denne forskningen være i) den første som rapporterer en godt tolerert og svært effektiv behandling for de fleste søvnsynkoper, og ii) den første som rapporterer fysiologien til hjerneinitiert vasovagal synkope i samfunnet utenfor et laboratorium miljø.