Randomizovaná, prospektivní, placebem kontrolovaná, zkřížená studie ondansetronu v prevenci spánkové synkopy: Devátá studie prevence synkopy (POST9) (POST9)

nejméně 5 % pacientů s vazovagální synkopou má také spánkovou synkopu. Pacienti se probouzejí ze spánku s hlubokou malátností a gastrointestinálními vagovými příznaky. Asi 75 % má silnou nevolnost a asi 40 % má křeče v dolní části břicha. Někteří vleže na zádech omdlí, ale většině z nich jsou příznaky tak závažné, že se rychle zvednou a spěchají do koupelny. Někdy buď cestou na záchod, v jeho blízkosti, nebo krátce poté omdlí. Po nevolnosti následuje zvracení a po křečích vodnatý průjem. Po úlevě zůstávají pacienti presynkopální, pocení a unavení. Téměř všichni pacienti mají také klinickou vazovagální synkopu během denních hodin.

Příčina toho není známa. Ortostatický stres nemůže být faktorem při spouštění události a v ojedinělých kazuistikách k němu dochází během non-REM spánku. Neexistuje žádná klasická provokativní situace bolesti, pohledu na trauma nebo přítomnost lékařského prostředí. Ty naznačují důležitost centrálních procesů a sníženou pravděpodobnost, že by byly užitečné strategie zaměřené na udržení předběžné zátěže (jako je midodrin a fludrokortison). Během noci se také vyhýbá midodrinu.

Nedávno jsme usoudili, že kdybychom dokázali rychle potlačit nevolnost, pacienti by mohli zůstat vleže na zádech, přečkat nevolnost a neomdlévat ortostatickým stresem. Ondansetron je účinný lék proti nevolnosti, který obsahuje rychle se rozpouštějící přípravky. Devět pacientů bylo instruováno, aby si nechali jednoho u lůžka, vložili ho po probuzení s nevolností, zůstali v posteli a zvedli nohy (pokud je to možné). Částečný úspěch byl s ondansetronem 4 mg a úplný úspěch s ondansetronem 8 mg. Toto pozoruhodné, ale neoficiální pozorování vyžaduje formální testování.

Cíle výzkumu: Budeme testovat hypotézu, že ondansetron 8 mg prn sublingválně při probuzení se středně těžkou až těžkou nevolností zabraňuje ztrátě vědomí u pacientů s předchozí spánkovou synkopou, kteří se probouzejí s malátností a nevolností.

Design studie a metodika: Hlavní studie bude placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná, zkřížená klinická studie. Primárním výsledkem bude progrese probuzení s nevolností až synkopa. Třicet pacientů se spánkovou synkopou bude randomizováno v poměru 1:1, aby dostali balení buď ondansetron 8 mg sublingvální tablety nebo odpovídající placebo. Každý obdrží 3 krabičky po 10 kartách, v případě potřeby jsou k dispozici náhradní náplně. Každé přechodové období bude trvat 6 měsíců.

V dílčí studii budeme testovat, zda převládající narušenou fyziologií je bradykardie, snížený venózní návrat nebo snížená systémová vaskulární rezistence. To bude hodnoceno pomocí jedinečného, ​​malého, nositelného snímače krevního tlaku, který lze rychle nasadit na ucho. Zaznamenává srdeční frekvenci a křivky mezi jednotlivými údery, což umožňuje odhadnout tepový objem, systémový vaskulární odpor a srdeční výdej. Tyto proměnné budeme zaznamenávat u všech pacientů nepřetržitě od nasazení přístroje do 30 minut poté. Předpokládáme, že na rozdíl od synkopy vyvolané testováním náklonu hlavy nahoru, zde nedojde k žádnému poklesu předpětí, dokud se pacienti neobjeví, a že hlavní fyziologickou poruchou během synkopy je hypotenze v důsledku sníženého předpětí superponovaného na kolaps srdeční frekvence.

Očekávané výsledky: Pokud by byl tento výzkum úspěšný, byl by i) prvním, kdo by uvedl dobře tolerovanou a vysoce účinnou léčbu většiny spánkové synkopy, a ii) první, kdo by uvedl fyziologii mozkem iniciované vazovagální synkopy v komunitě mimo laboratoř životní prostředí.