Randomiseret, prospektiv, placebo-kontrolleret, crossover-undersøgelse af ondansetron i forebyggelse af søvnsynkope: Den niende forebyggelse af synkopeforsøg (POST9) (POST9)

mindst 5 % af patienter med vasovagal synkope har også søvnsynkope. Patienter vågner fra søvn med dyb utilpashed og gastrointestinale vagale symptomer. Omkring 75 % har svær kvalme og omkring 40 % har kramper i nedre mave. Nogle besvimer, mens de ligger på ryggen, men de fleste oplever, at deres symptomer er så alvorlige, at de hurtigt rejser sig og skynder sig på toilettet. Engang enten på vej til toilettet, i nærheden af ​​det, eller kort efter besvimer de. Kvalmen efterfølges af opkastninger, og kramperne af vandig diarré. Efter lindring forbliver patienterne præsynkopale, diaphoretiske og trætte. Næsten alle patienter har også klinisk vasovagal synkope i dagtimerne.

Årsagen til dette er ukendt. Ortostatisk stress kan ikke være en faktor i at udløse hændelsen, og i isolerede tilfælde opstår det under ikke-REM-søvn. Der er ingen klassisk provokerende situation med smerte, synet af traumer eller tilstedeværelsen af ​​medicinske omgivelser. Disse antyder vigtigheden af ​​centrale processer og den reducerede sandsynlighed for, at strategier, der er målrettet at opretholde preload (såsom med midodrin og fludrocortison) ville være nyttige. Ligeledes undgås midodrine i løbet af natten.

For nylig ræsonnerede vi, at hvis vi hurtigt kunne undertrykke kvalmen, kunne patienterne blive liggende, vente på kvalmen og ikke besvime af ortostatisk stress. Ondansetron er en potent anti-kvalme medicin, der har hurtigt opløselige præparater. Ni patienter blev instrueret i at holde en ved sengen, indsætte den, når de vågner op med kvalme, forblive i sengen og hæve benene (hvis muligt). Der var delvis succes med ondansetron 4 mg og fuldstændig succes med ondansetron 8 mg. Denne bemærkelsesværdige, men anekdotiske observation kræver formel test.

Forskningsmål: Vi vil teste hypotesen om, at ondansetron 8 mg prn sublingualt ved opvågning med moderat til svær kvalme forhindrer bevidsthedstab hos patienter med tidligere søvnsynkope, som vågner med utilpashed og kvalme.

Undersøgelsesdesign og -metode: Hovedundersøgelsen vil være et placebokontrolleret, dobbeltblindt, randomiseret, crossover klinisk forsøg. Det primære resultat vil være udviklingen af ​​opvågning med kvalme til synkope. Tredive patienter med Sleep Syncope vil blive randomiseret 1:1 til at modtage pakker med enten ondansetron 8 mg sublinguale tabletter eller matchende placebo. De vil hver modtage 3 kasser med 10 faner, med genopfyldning til rådighed, hvis det er nødvendigt. Hver overgangsperiode varer 6 måneder.

I et delstudie vil vi teste, om den overvejende forstyrrede fysiologi er bradykardi, nedsat venøst ​​returløb eller nedsat systemisk vaskulær modstand. Dette vil blive vurderet ved hjælp af en unik, lille, bærbar blodtrykssensor, som hurtigt kan tages på øret. Den registrerer hjertefrekvens og slag-til-slag-bølgeformer, som gør det muligt at estimere slagvolumen, systemisk vaskulær modstand og hjerteoutput. Vi vil registrere disse variable hos alle patienter kontinuerligt fra apparatet tages på til 30 minutter efter. Vi antager, at i modsætning til under synkope fremkaldt af head-up tilt test, vil der her ikke være noget fald i preload, før patienter opstår, og at den vigtigste fysiologiske forstyrrelse under synkope er hypotension på grund af nedsat preload overlejret på hjertefrekvenskollaps.

Forventede resultater: Hvis det lykkes, vil denne forskning være i) den første til at rapportere en veltolereret og yderst effektiv behandling for de fleste søvnsynkoper og ii) den første til at rapportere fysiologien af ​​hjerneinitieret vasovagal synkope i samfundet uden for et laboratorium miljø.