Randomisierte, prospektive, placebokontrollierte Crossover-Studie mit Ondansetron zur Prävention von Schlafsynkopen: Die neunte Studie zur Prävention von Synkopen (POST9) (POST9)

Mindestens 5 % der Patienten mit vasovagaler Synkope haben auch eine Schlafsynkope. Die Patienten erwachen mit starkem Unwohlsein und gastrointestinalen Vagussymptomen aus dem Schlaf. Etwa 75 % haben starke Übelkeit und etwa 40 % haben Unterbauchkrämpfe. Einige werden im Liegen ohnmächtig, aber die meisten finden ihre Symptome so schlimm, dass sie schnell aufstehen und ins Badezimmer eilen. Irgendwann entweder auf dem Weg zur Toilette, in der Nähe davon oder kurz danach werden sie ohnmächtig. Auf die Übelkeit folgt Erbrechen, auf die Krämpfe wässriger Durchfall. Nach der Linderung bleiben die Patienten präsynkopal, diaphoretisch und müde. Fast alle Patienten haben auch tagsüber eine klinische vasovagale Synkope.

Die Ursache hierfür ist unbekannt. Orthostatischer Stress kann kein auslösender Faktor für das Ereignis sein und tritt in Einzelfällen während des Non-REM-Schlafs auf. Es gibt keine klassische provokative Schmerzsituation, den Anblick eines Traumas oder das Vorhandensein medizinischer Settings. Diese deuten auf die Bedeutung zentraler Prozesse und die geringere Wahrscheinlichkeit hin, dass Strategien, die auf die Aufrechterhaltung der Vorlast abzielen (wie mit Midodrin und Fludrocortison), hilfreich wären. Ebenso wird Midodrin während der Nacht vermieden.

Kürzlich argumentierten wir, dass Patienten, wenn wir die Übelkeit schnell unterdrücken könnten, auf dem Rücken bleiben, die Übelkeit abwarten und nicht durch orthostatischen Stress ohnmächtig werden könnten. Ondansetron ist ein starkes Medikament gegen Übelkeit, das sich schnell auflösende Präparate enthält. Neun Patienten wurden angewiesen, einen am Bett zu halten, ihn beim Aufwachen mit Übelkeit einzuführen, im Bett zu bleiben und (wenn möglich) die Beine hochzuheben. Es gab teilweisen Erfolg mit Ondansetron 4 mg und vollständigen Erfolg mit Ondansetron 8 mg. Diese bemerkenswerte, aber anekdotische Beobachtung erfordert eine formelle Prüfung.

Forschungsziele: Wir werden die Hypothese testen, dass Ondansetron 8 mg prn sublingual beim Aufwachen mit mittelschwerer bis schwerer Übelkeit einen Bewusstseinsverlust bei Patienten mit vorangegangener Schlafsynkope verhindert, die mit Unwohlsein und Übelkeit aufwachen.

Studiendesign und Methodik: Die Hauptstudie wird eine placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte, klinische Crossover-Studie sein. Das primäre Ergebnis wird das Fortschreiten des Erwachens mit Übelkeit bis zur Synkope sein. Dreißig Patienten mit Schlafsynkope werden 1:1 randomisiert und erhalten entweder Packungen mit Ondansetron 8 mg Sublingualtabletten oder ein passendes Placebo. Sie erhalten jeweils 3 Schachteln mit 10 Tabs, wobei bei Bedarf Nachfüllpackungen erhältlich sind. Jede Crossover-Periode dauert 6 Monate.

In einer Teilstudie werden wir testen, ob die vorherrschende gestörte Physiologie eine Bradykardie, ein verringerter venöser Rückstrom oder ein verringerter systemischer Gefäßwiderstand ist. Dies wird mit einem einzigartigen, kleinen, tragbaren Blutdrucksensor bewertet, der schnell am Ohr angelegt werden kann. Es zeichnet Herzfrequenz und Schlag-zu-Schlag-Wellenformen auf, die eine Schätzung des Schlagvolumens, des systemischen Gefäßwiderstands und des Herzzeitvolumens ermöglichen. Wir werden diese Variablen bei allen Patienten kontinuierlich vom Anlegen des Geräts bis 30 Minuten danach aufzeichnen. Wir stellen die Hypothese auf, dass anders als während einer Synkope, die durch Head-up-Tilt-Tests ausgelöst wird, hier keine Abnahme der Vorlast auftritt, bis die Patienten auftauchen, und dass die wichtigste physiologische Störung während einer Synkope eine Hypotonie aufgrund einer verringerten Vorlast ist, die einem Herzfrequenzkollaps überlagert ist.

Erwartete Ergebnisse: Bei Erfolg wäre diese Forschung i) die erste, die über eine gut verträgliche und hochwirksame Behandlung für die meisten Schlafsynkopen berichtet, und ii) die erste, die über die Physiologie der durch das Gehirn ausgelösten vasovagalen Synkope in der Gemeinschaft außerhalb eines Labors berichtet Umgebung.