Gerandomiseerde, prospectieve, placebo-gecontroleerde, cross-over studie van ondansetron bij de preventie van slaapsyncope: de negende studie naar preventie van syncope (POST9) (POST9)

Minstens 5% van de patiënten met vasovagale syncope heeft ook slaapsyncope. Patiënten ontwaken uit hun slaap met ernstige malaise en gastro-intestinale vagale symptomen. Ongeveer 75% heeft ernstige misselijkheid en ongeveer 40% heeft krampen in de onderbuik. Sommigen vallen flauw terwijl ze op hun rug liggen, maar de meesten vinden hun symptomen zo ernstig dat ze snel opstaan ​​en zich naar de badkamer haasten. Ergens op weg naar het toilet, in de buurt ervan, of kort daarna vallen ze flauw. De misselijkheid wordt gevolgd door braken en de krampen door waterige diarree. Na verlichting blijven de patiënten presyncopaal, zweetdrijvend en moe. Bijna alle patiënten hebben overdag ook klinische vasovagale syncope.

De oorzaak hiervan is onbekend. Orthostatische stress kan geen factor zijn bij het triggeren van de gebeurtenis, en in geïsoleerde gevallen meldt het zich tijdens niet-REM-slaap. Er is geen klassieke provocerende situatie van pijn, de aanblik van trauma of de aanwezigheid van medische instellingen. Deze suggereren het belang van centrale processen en de verminderde waarschijnlijkheid dat strategieën gericht op het handhaven van preload (zoals met midodrine en fludrocortison) nuttig zouden zijn. Ook wordt midodrine 's nachts vermeden.

Onlangs redeneerden we dat als we de misselijkheid snel zouden kunnen onderdrukken, patiënten op hun rug zouden kunnen blijven liggen, de misselijkheid zouden kunnen afwachten en niet flauw zouden vallen door orthostatische stress. Ondansetron is een krachtig medicijn tegen misselijkheid dat snel oplossende preparaten heeft. Negen patiënten kregen de instructie om er een aan het bed te houden, deze in te brengen als ze wakker worden met misselijkheid, in bed te blijven en hun benen op te heffen (indien mogelijk). Er was gedeeltelijk succes met ondansetron 4 mg en volledig succes met ondansetron 8 mg. Deze opmerkelijke maar anekdotische observatie vereist formele toetsing.

Onderzoeksdoelstellingen: We zullen de hypothese testen dat ondansetron 8 mg prn sublinguaal bij het ontwaken met matige tot ernstige misselijkheid bewustzijnsverlies voorkomt bij patiënten met eerdere slaapsyncope die ontwaken met malaise en misselijkheid.

Onderzoeksopzet en -methodologie: het hoofdonderzoek zal een placebogecontroleerd, dubbelblind, gerandomiseerd, cross-over klinisch onderzoek zijn. Het primaire resultaat is de progressie van ontwaken met misselijkheid tot syncope. Dertig patiënten met slaapsyncope zullen 1:1 gerandomiseerd worden om pakketten van ofwel ondansetron 8 mg tabletten voor sublinguaal gebruik of een bijpassende placebo te ontvangen. Ze ontvangen elk 3 dozen van 10 tabletten, met navullingen indien nodig. Elke crossover-periode duurt 6 maanden.

In een substudie zullen we testen of de overheersende verstoorde fysiologie bradycardie, verminderde veneuze terugstroom of verminderde systemische vasculaire weerstand is. Dit wordt beoordeeld met behulp van een unieke, kleine, draagbare bloeddruksensor die snel op het oor kan worden aangebracht. Het registreert de hartslag en slag-op-slag golfvormen, die het mogelijk maken om het slagvolume, de systemische vasculaire weerstand en het hartminuutvolume te schatten. We zullen deze variabelen bij alle patiënten continu registreren vanaf het moment dat het apparaat wordt aangebracht tot 30 minuten daarna. We veronderstellen dat er, in tegenstelling tot syncope veroorzaakt door head-up tilt-testen, hier geen afname van preload zal zijn totdat patiënten opstaan, en dat de belangrijkste fysiologische stoornis tijdens syncope hypotensie is als gevolg van verminderde preload bovenop hartslagcollaps.

Verwachte resultaten: indien succesvol, zou dit onderzoek i) het eerste zijn dat een goed verdragen en zeer effectieve behandeling voor de meeste slaapsyncope rapporteert, en ii) het eerste dat de fysiologie van door de hersenen geïnitieerde vasovagale syncope in de gemeenschap buiten een laboratorium rapporteert omgeving.