Studio incrociato randomizzato, prospettico, controllato con placebo sull'ondansetron nella prevenzione della sincope notturna: il nono studio sulla prevenzione della sincope (POST9) (POST9)

Almeno il 5% dei pazienti con sincope vasovagale soffre anche di sincope notturna. I pazienti si svegliano dal sonno con profondo malessere e sintomi vagali gastrointestinali. Circa il 75% ha nausea grave e circa il 40% ha crampi addominali inferiori. Alcuni svengono mentre sono supini, ma la maggior parte trova i loro sintomi così gravi che si alzano rapidamente e si affrettano in bagno. A volte sulla strada per il bagno, vicino ad esso, o poco dopo svengono. La nausea è seguita da vomito e i crampi da diarrea acquosa. Dopo il sollievo i pazienti rimangono presincopali, diaforetici e stanchi. Quasi tutti i pazienti presentano anche una sincope vasovagale clinica durante le ore diurne.

La causa di ciò è sconosciuta. Lo stress ortostatico non può essere un fattore scatenante dell'evento e in casi isolati si verifica durante il sonno non REM. Non esiste una classica situazione provocatoria di dolore, la vista di un trauma o la presenza di presidi medici. Questi suggeriscono l'importanza dei processi centrali e la ridotta probabilità che le strategie mirate al mantenimento del precarico (come con midodrina e fludrocortisone) sarebbero utili. Inoltre, la midodrina viene evitata durante la notte.

Recentemente abbiamo pensato che se potessimo sopprimere rapidamente la nausea, i pazienti potrebbero rimanere supini, attendere la fine della nausea e non svenire con lo stress ortostatico. Ondansetron è un potente farmaco anti-nausea che ha preparazioni a rapida dissoluzione. Nove pazienti sono stati istruiti a tenerne uno accanto al letto, inserirlo al risveglio con nausea, rimanere a letto e sollevare le gambe (se possibile). C'è stato un successo parziale con ondansetron 4 mg e un successo completo con ondansetron 8 mg. Questa osservazione notevole ma aneddotica richiede una verifica formale.

Obiettivi della ricerca: Verificheremo l'ipotesi che l'ondansetron 8 mg per via sublinguale al risveglio con nausea da moderata a grave prevenga la perdita di coscienza in pazienti con precedente sincope del sonno che si svegliano con malessere e nausea.

Disegno e metodologia dello studio: lo studio principale sarà uno studio clinico incrociato controllato con placebo, in doppio cieco, randomizzato. L'esito primario sarà la progressione del risveglio con nausea fino alla sincope. Trenta pazienti con Sincope del sonno saranno randomizzati 1:1 per ricevere pacchetti di compresse sublinguali di ondansetrone da 8 mg o placebo corrispondente. Riceveranno ciascuno 3 scatole da 10 compresse, con ricariche disponibili se necessario. Ogni periodo di crossover durerà 6 mesi.

In un sottostudio verificheremo se la fisiologia disturbata predominante è la bradicardia, il ridotto ritorno venoso o la ridotta resistenza vascolare sistemica. Questo sarà valutato utilizzando un sensore di pressione sanguigna unico, piccolo e indossabile che può essere indossato rapidamente sull'orecchio. Registra la frequenza cardiaca e le forme d'onda battito-battito, che consentono di stimare la gittata sistolica, la resistenza vascolare sistemica e la gittata cardiaca. Registreremo continuamente queste variabili in tutti i pazienti da quando il dispositivo viene inserito fino a 30 minuti dopo. Ipotizziamo che, a differenza della sincope provocata dall'head-up tilt test, qui non ci sarà alcuna diminuzione del precarico fino a quando i pazienti non si alzano e che il principale disturbo fisiologico durante la sincope sia l'ipotensione dovuta alla diminuzione del precarico sovrapposta al collasso della frequenza cardiaca.

Risultati previsti: in caso di successo, questa ricerca sarebbe i) la prima a segnalare un trattamento ben tollerato e altamente efficace per la maggior parte delle sincopi del sonno, e ii) la prima a segnalare la fisiologia della sincope vasovagale avviata dal cervello nella comunità al di fuori di un laboratorio ambiente.