Estudo Randomizado, Prospectivo, Controlado por Placebo, Crossover de Ondansetrona na Prevenção da Síncope do Sono: O Nono Estudo de Prevenção da Síncope (POST9) (POST9)

Pelo menos 5% dos pacientes com síncope vasovagal também apresentam síncope do sono. Os pacientes acordam do sono com mal-estar profundo e sintomas vagais gastrointestinais. Cerca de 75% têm náuseas graves e cerca de 40% têm cólicas abdominais inferiores. Alguns desmaiam em decúbito dorsal, mas a maioria acha seus sintomas tão graves que se levantam rapidamente e correm para o banheiro. Às vezes, no caminho para o banheiro, perto dele, ou logo depois eles desmaiam. A náusea é seguida de vômito e as cólicas de diarréia aquosa. Após o alívio, os pacientes permanecem pré-sincopais, diaforéticos e cansados. Quase todos os pacientes também apresentam síncope vasovagal clínica durante o dia.

A causa disso é desconhecida. O estresse ortostático não pode ser um fator desencadeante do evento e, em relatos de casos isolados, ocorre durante o sono não REM. Não há situação provocativa clássica de dor, visão de trauma ou presença de ambientes médicos. Isso sugere a importância dos processos centrais e a probabilidade reduzida de que estratégias que visem a manutenção da pré-carga (como midodrina e fludrocortisona) sejam úteis. Além disso, a midodrina é evitada durante a noite.

Recentemente, raciocinamos que, se pudéssemos suprimir rapidamente a náusea, os pacientes poderiam permanecer em decúbito dorsal, esperar que a náusea passasse e não desmaiar com o estresse ortostático. Ondansetrona é um potente medicamento anti-náusea que possui preparações de dissolução rápida. Nove pacientes foram instruídos a manter um à beira do leito, inseri-lo ao acordar com náuseas, permanecer no leito e levantar as pernas (se possível). Houve sucesso parcial com ondansetrona 4 mg e sucesso total com ondansetrona 8 mg. Essa observação notável, mas anedótica, requer testes formais.

Objetivos da pesquisa: Testaremos a hipótese de que a ondansetrona 8 mg prn sublingual ao acordar com náuseas moderadas a graves previne a perda de consciência em pacientes com síncope do sono prévia que acordam com mal-estar e náuseas.

Desenho e Metodologia do Estudo: O estudo principal será um ensaio clínico cruzado, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. O desfecho primário será a progressão do despertar com náusea para síncope. Trinta pacientes com Síncope do Sono serão randomizados 1:1 para receber pacotes de ondansetrona 8 mg comprimidos sublinguais ou placebo correspondente. Cada um receberá 3 caixas de 10 pastilhas, com recargas disponíveis se necessário. Cada período de transição durará 6 meses.

Em um subestudo, testaremos se a fisiologia perturbada predominante é bradicardia, diminuição do retorno venoso ou diminuição da resistência vascular sistêmica. Isso será avaliado usando um sensor de pressão arterial pequeno e exclusivo que pode ser colocado rapidamente na orelha. Ele registra a frequência cardíaca e as formas de onda batimento a batimento, o que permite estimar o volume sistólico, a resistência vascular sistêmica e o débito cardíaco. Registraremos essas variáveis ​​em todos os pacientes continuamente desde o momento em que o dispositivo é colocado até 30 minutos depois. Nossa hipótese é que, diferentemente da síncope provocada pelo teste de inclinação, aqui não haverá diminuição da pré-carga até que os pacientes apareçam, e que o principal distúrbio fisiológico durante a síncope é a hipotensão devido à diminuição da pré-carga sobreposta ao colapso da frequência cardíaca.

Resultados esperados: Se bem-sucedida, esta pesquisa seria i) a primeira a relatar um tratamento bem tolerado e altamente eficaz para a maioria das síncopes do sono e ii) a primeira a relatar a fisiologia da síncope vasovagal iniciada pelo cérebro na comunidade fora de um laboratório meio Ambiente.