Randomizowane, prospektywne, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie ondansetronu w zapobieganiu omdleniom podczas snu: dziewiąte badanie dotyczące zapobiegania omdleniom (POST9) (POST9)

t co najmniej 5% pacjentów z omdleniem wazowagalnym ma również omdlenie podczas snu. Pacjenci budzą się ze snu z głębokim złym samopoczuciem i objawami żołądkowo-jelitowymi. Około 75% ma silne nudności, a około 40% ma skurcze w dolnej części brzucha. Niektórzy mdleją w pozycji leżącej, ale u większości objawy są tak poważne, że szybko wstają i pędzą do łazienki. Czasem albo w drodze do toalety, obok niej, albo krótko potem mdleją. Po nudnościach następują wymioty, a po skurczach wodnista biegunka. Po uldze pacjenci pozostają przedomdleniowi, potni i zmęczeni. Prawie wszyscy pacjenci mają również kliniczne omdlenia wazowagalne w ciągu dnia.

Przyczyna tego jest nieznana. Stres ortostatyczny nie może być czynnikiem wyzwalającym zdarzenie, aw pojedynczych opisach przypadków występuje podczas snu bez fazy REM. Nie ma tu klasycznej prowokacyjnej sytuacji bólu, widoku traumy czy obecności opraw medycznych. Sugerują one znaczenie procesów centralnych i zmniejszone prawdopodobieństwo, że strategie ukierunkowane na utrzymanie obciążenia wstępnego (takie jak midodryna i fludrokortyzon) byłyby pomocne. Również w nocy unika się midodryny.

Ostatnio doszliśmy do wniosku, że gdybyśmy mogli szybko stłumić nudności, pacjenci mogliby leżeć na plecach, przeczekać nudności i nie mdleć z powodu stresu ortostatycznego. Ondansetron jest silnym lekiem przeciw nudnościom, który ma szybko rozpuszczające się preparaty. Dziewięciu pacjentów poinstruowano, aby trzymali jeden przy łóżku, wkładali go po przebudzeniu z nudnościami, pozostawali w łóżku i podnosili nogi (jeśli to możliwe). Był częściowy sukces z ondansetronem 4 mg i całkowity sukces z ondansetronem 8 mg. Ta niezwykła, ale anegdotyczna obserwacja wymaga formalnego sprawdzenia.

Cele badawcze: Przetestujemy hipotezę, że ondansetron 8 mg prn podjęzykowo po przebudzeniu z umiarkowanymi do ciężkich nudnościami zapobiega utracie przytomności u pacjentów z wcześniejszymi omdleniami podczas snu, którzy budzą się ze złym samopoczuciem i nudnościami.

Projekt i metodologia badania: Głównym badaniem będzie kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, randomizowane, krzyżowe badanie kliniczne. Głównym rezultatem będzie progresja wybudzenia z nudnościami do omdlenia. Trzydziestu pacjentów z omdleniami podczas snu zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grup otrzymujących pakiety zawierające 8 mg ondansetronu w postaci tabletek podjęzykowych lub odpowiadające im placebo. Każdy z nich otrzyma 3 pudełka po 10 tabletek, z możliwością uzupełnienia w razie potrzeby. Każdy okres przejściowy będzie trwał 6 miesięcy.

W badaniu cząstkowym sprawdzimy, czy dominującym zaburzeniem fizjologicznym jest bradykardia, zmniejszony powrót żylny lub zmniejszony ogólnoustrojowy opór naczyniowy. Zostanie to ocenione za pomocą unikalnego, małego, nadającego się do noszenia czujnika ciśnienia krwi, który można szybko założyć na ucho. Rejestruje częstość akcji serca i krzywe między uderzeniami, które pozwalają oszacować objętość wyrzutową, układowy opór naczyniowy i pojemność minutową serca. Będziemy rejestrować te zmienne u wszystkich pacjentów w sposób ciągły od momentu założenia urządzenia do 30 minut później. Stawiamy hipotezę, że w przeciwieństwie do omdlenia wywołanego testem pochylenia głowy, tutaj nie nastąpi zmniejszenie obciążenia wstępnego, dopóki pacjent nie powstanie, a głównym zaburzeniem fizjologicznym podczas omdlenia jest niedociśnienie spowodowane zmniejszonym obciążeniem wstępnym nałożonym na załamanie częstości akcji serca.

Oczekiwane wyniki: Jeśli badania te zakończą się sukcesem, będą i) pierwszymi opisami dobrze tolerowanego i wysoce skutecznego leczenia większości omdleń sennych oraz ii) pierwszymi opisami fizjologii inicjowanych przez mózg omdleń wazowagalnych w społeczności poza laboratorium środowisko.