Utideloni yhdistelmänä AC:n kanssa vs. doketakseli yhdistelmänä AC:n kanssa neoadjuvanttikemoterapiassa potilailla, joilla on HER2-negatiivinen rintasyöpä
Vaiheen III, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus utidelonista yhdistelmänä AC:n kanssa verrattuna doketakseliin yhdistelmänä AC:n kanssa neoadjuvanttikemoterapiassa potilailla, joilla on korkea riski varhaisvaiheen tai paikallisesti edennyt HER2-negatiivinen rintasyöpä
Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Utidelone plus AC:n ja Docetaxel plus AC:n tehoa ja turvallisuutta neoadjuvanttina kemoterapiana korkean riskin HER2-negatiivisen varhaisvaiheen tai paikallisesti edenneen rintasyövän hoidossa.
Tähän vaiheen III monikeskustutkimukseen, avoimeen, satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen, 552 koehenkilöä otetaan mukaan ja jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 joko Utidelone plus AC -ryhmään tai dosetakseli plus AC -ryhmään hormonireseptorin tilan perusteella. (ER ja/tai PgR positiivinen vs ER ja PgR negatiivinen).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoitoryhmän koehenkilöitä hoidetaan utidelonilla annoksella 30 mg/m2/d laskimoon kerran vuorokaudessa kunkin syklin päivinä 1-5 ja doksorubisiinilla 50 mg/m2 ja syklofosfamidilla 500 mg/m2, joka annetaan laskimoon kerran vuorokaudessa päivässä. 1 jokaisesta syklistä. Yhdessä hoitosyklissä on 21 päivää, ja jaksoja on yhteensä 6. Kontrolliryhmän koehenkilöitä hoidetaan dosetakselilla 75 mg/m2, doksorubisiinilla 50 mg/m2 ja syklofosfamidilla 500 mg/m2, annettuna suonensisäisesti kerran kunkin syklin päivänä 1. Yhdessä syklissä on 21 päivää, ja kiertoja on yhteensä 6.
Neoadjuvanttihoidon jälkeen kaikkien leikkaukseen soveltuvien potilaiden tulee ottaa leikkaus, ja heidän kliinisen remissionsa arvioidaan ennen leikkausta RECIST 1.1:n mukaisesti. Leikkauksen jälkeen potilaiden patologinen remissio arvioidaan, ja lääkärit suosittelevat kliinisen käytännön ohjeiden ja kunkin paikan kliinisen käytännön mukaisesti sädehoitoa tai adjuvanttihoitoa potilaille, joilla on vastaava kliininen indikaatio, sekä endokriinistä hoitoa ER-positiivisille ja/tai PgR-potilaille. positiivisia potilaita. Leikkaukseen kelpaamattomille potilaille annetaan muita hoitoja kunkin paikan kliinisen käytännön mukaisesti.
Turvallisuusarviointi suoritetaan 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen, ja potilaita seurataan vähintään 3 vuoden ajan taudin uusiutumisen varalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: RONGGUO QIU, PhD
- Puhelinnumero: 01186-56315388
- Sähköposti: rqiu2001@yahoo.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhimin Shao
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Naispotilaat, jotka saavat alkuhoitoa, 18 ≤ vuoden ikä ≤ 70.
2. Patologisesti vahvistettu HER2-negatiivinen rintasyöpä kussakin tutkimuskohdassa, kun IHC on 0 tai 1+, tai IHC arvolla 2+ ja HER2 on negatiivinen ISH:n perusteella (katso ASCO/CAP-ohjeista 2020 vastaava määritelmä).
3. Potilaille, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, edellytetään kasvaimen kokoa > 2 cm tai imusolmukepositiivista (T1, N1-3, M0, T2-4, mikä tahansa N, M0; kasvainvaihe: II tai III).
4. Potilaille, joilla on HR-positiivinen ja HER2-negatiivinen rintasyöpä, vaatimus on (T2-4, N1-3, M0 tai T2-4, N0 korkeat riskitekijät, M0):
- Kasvaimen koko > 2 cm
- imusolmukepositiivinen tai korkean riskin tekijä, jolla on patologisesti negatiivinen imusolmuke.
Suuriin riskitekijöihin kuuluvat:
- histologinen luokka 3;
- korkea Ki67-ekspressio (≥20 %)
5. Perustason rutiiniverikokeet viikon sisällä ennen ilmoittautumista ovat normaalit, CTCAE-aste ≤1 (perustuu kunkin laitoksen laboratorion normaaliarvoihin). Ei rhG-CSF:ää eikä verensiirtoa/EPO:ta jne. 14 päivää ennen ilmoittautumista.
i. Valkosolujen määrä ≥ 4,0 × 109/l.
ii. Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l.
iii. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l.
iv. Hemoglobiini ≥100 g/l.
6. Veribiokemian testitulos on normaali viikon sisällä ennen ilmoittautumista, CTCAE-aste ≤1 (perustuu kunkin laitoksen laboratorion normaaliarvoihin).
i. Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN).
ii.AST ja ALT ≤ 1,5 x ULN.
iii. alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN.
iv. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN.
7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) sydämen ultraäänessä ≥55 %.
8. ECOG-suorituskykytila 0 tai 1.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden veri- tai virtsaraskaustestin tulee olla negatiivinen ennen ilmoittautumista.
10. Potilas osallistuu mielellään tähän tutkimukseen, allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ja sitoutuu noudattamaan hoito- ja seurantaaikataulua.
Poissulkemiskriteerit:
1. Vaiheen IV metastaattinen rintasyöpä.
2. Tulehduksellinen rintasyöpä.
3. Kahdenvälinen primaarinen rintasyöpä (mukaan lukien invasiivinen syöpä ja karsinooma in situ).
4. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kasvainten vastaista hoitoa tai sädehoitoa minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, lukuun ottamatta in situ parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa, ihon tyvisolusyöpää ja okasolusyöpää.
5. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa sukupuolihormonihoitoa (esim. ehkäisypillereitä, hormonikorvaushoitoa jne.) tai mitä tahansa hormonaalista lääkettä (esim. raloksifeenia, tamoksifeenia tai muita selektiivisiä estrogeenireseptorin modulaattoreita) osteoporoosin tai rintasyövän ehkäisyyn.
6. Potilaat saivat suuren rintasyöpään liittymättömän leikkauksen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai he eivät olleet vielä täysin toipuneet.
7. Potilaat, joilla on oireinen perifeerinen neuropatia ja CTCAE 5.0 aste ≥ 2.
8. Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:
i. kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai systolista toimintahäiriötä (LVEF < 50 %).
ii. angina pectoris, joka vaatii rintakipulääkkeitä.
iii. suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt tai vakavat johtumishäiriöt, kuten kammiorytmiöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos jne.; keskimääräinen QTcF >470 ms kolmessa 12-kytkentäisessä EKG-testissä levossa.
iv. kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus, johon liittyy sydämen vajaatoiminta.
v. Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti.
vi. Sydäninfarktin historia.
9. Potilaat, jotka ovat allergisia minkä tahansa tässä tutkimuksessa annettavan lääkkeen jollekin ainesosalle.
10. Potilaat, joille kortikosteroidit eivät sovellu.
11. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio ja jotka tällä hetkellä tarvitsevat systeemistä infektionvastaista hoitoa.
12. Potilaat, joilla on anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV, tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus, tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto.
13. Potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen interventiolääketutkimukseen 28 päivän aikana ennen satunnaistamista tai osallistuvat samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen tai käyttävät muuta tutkimushoitoa.
14. Potilaat raskauden aikana (positiivinen raskaustesti), imetys.
15. Potilaat, joilla on muita samanaikaisia sairauksia, jotka häiritsevät tämän tutkimuksen hoito-ohjelmia, tai tutkijan mielestä koehenkilöllä on ollut jokin muu vakava systeeminen sairaus tai muut syyt, joiden vuoksi tähän tutkimukseen osallistuminen ei ole suositeltavaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä - Utideloni yhdessä AC:n kanssa
Utideloni-injektio annoksella 30 mg/m2/d annettuna kunkin syklin päivinä 1-5. Doksorubisiini-injektio 50 mg/m2 ja syklofosfamidi-injektio 500 mg/m2 kerran vuorokaudessa kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Yhdessä hoitosyklissä on 21 päivää, ja jaksoja on yhteensä 6. |
Hoitoryhmää hoidetaan Utidelone-injektiolla annoksella 30 mg/m2/d, joka annetaan suonensisäisesti kerran päivässä kunkin syklin päivinä 1-5, ja doksorubisiini-injektiolla 50 mg/m2 ja syklofosfamidi-injektiolla 500 mg/m2, joka annetaan vastaavasti laskimoon kerran päivässä. jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä. Yhdessä hoitosyklissä on 21 päivää, ja jaksoja on yhteensä 6. Neoadjuvanttihoidon jälkeen kaikki leikkaukseen soveltuvat potilaat joutuvat leikkaukseen, ja heidän kliinisen remissionsa arvioidaan ennen leikkausta RECIST 1.1:n mukaisesti. Leikkaukseen kelpaamattomille potilaille annetaan muita hoitoja kunkin paikan kliinisen käytännön mukaisesti. Turvallisuusarviointi suoritetaan 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen, ja potilaita seurataan vähintään 3 vuoden ajan taudin uusiutumisen varalta. |
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä - Doketakseli yhdessä AC:n kanssa
Doketakseli-injektio 75 mg/m2, doksorubisiini-injektio 50 mg/m2 ja syklofosfamidi-injektio 500 mg/m2 kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Yhdessä syklissä on 21 päivää, ja kiertoja on yhteensä 6. |
Kontrolliryhmää hoidetaan dosetakseli-injektiolla 75 mg/m2, doksorubisiini-injektiolla 50 mg/m2 ja syklofosfamidi-injektiolla 500 mg/m2, joka annetaan suonensisäisesti kerran kunkin syklin päivänä 1. Yhdessä syklissä on 21 päivää, ja kiertoja on yhteensä 6. Neoadjuvanttihoidon jälkeen kaikki leikkaukseen soveltuvat potilaat joutuvat leikkaukseen, ja heidän kliinisen remissionsa arvioidaan ennen leikkausta RECIST 1.1:n mukaisesti. Leikkaukseen kelpaamattomille potilaille annetaan muita hoitoja kunkin paikan kliinisen käytännön mukaisesti. Turvallisuusarviointi suoritetaan 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen, ja potilaita seurataan vähintään 3 vuoden ajan taudin uusiutumisen varalta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen patologinen vastaus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
tpCR (ypT0/is, ypN0), prosenttiosuus potilaista, joilla ei ole invasiivisia neoplastisia soluja ipsilateraalisissa imusolmukkeissa ja rinnassa
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka joutuvat CR- tai PR-hoitoon neoadjuvanttihoidon aikana
|
24 kuukautta
|
|
3 vuoden tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Mielenkiintoinen tapahtuma, joka sisälsi ennen leikkausta taudin etenemisen, postoperatiivisen taudin uusiutumisen ja kuoleman mistä tahansa syystä.
|
36 kuukautta
|
|
Rintojen patologinen täydellinen vastaus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
ypT0/is, prosenttiosuus potilaista, joiden patologinen arviointi hematoksyliini- ja eosiinivärjätyistä rintanäytteistä ei osoita jäljellä olevaa invasiivista karsinoomaa.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Zhimin Shao, MD, Fudan University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BG01-2102
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .