Utidelone i kombinasjon med AC versus Docetaxel i kombinasjon med AC for neoadjuvant kjemoterapi hos pasienter med HER2-negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Kvinnelige pasienter som skal få førstegangsbehandling, 18 ≤ år ≤70.

  2. Patologisk bekreftet HER2-negativ brystkreft på hvert undersøkelsessted med IHC ved 0 eller 1+, eller IHC ved 2+ med HER2 negativt av ISH (se ASCO/CAP-retningslinjen 2020 for den relevante definisjonen).

  3. For pasienter med trippelnegativ brystkreft er kravet tumorstørrelse>2 cm eller lymfeknutepositiv (T1, N1-3, M0, T2-4, enhver N, M0; tumorstadium: II eller III).

  4. For pasienter med HR-positiv og HER2-negativ brystkreft er kravet (T2-4, N1-3, M0 eller T2-4, N0 med høye risikofaktorer, M0):

  • Svulststørrelse >2 cm
  • lymfeknutepositiv eller høyrisikofaktor med patologisk negativ lymfeknute.

• Høyrisikofaktorer inkluderer:

  1. histologisk karakter 3;
  2. høyt Ki67-uttrykk (≥20 %)

  5. Baseline rutinemessige blodprøver innen 1 uke før registrering er normal, med CTCAE-grad ≤1 (basert på normale verdier ved hvert steds laboratorium). Ingen rhG-CSF bruk og ingen blodtransfusjon/EPO etc. innen 14 dager før påmelding.

  i. Antall hvite blodlegemer ≥ 4,0× 109/L.

ii.Nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L.

iii. Blodplateantall ≥ 100 × 109/L.

iv. Hemoglobin ≥100 g/L.

6. Resultatet av blodbiokjemiprøven er normalt innen 1 uke før registrering, med CTCAE-grad ≤1 (basert på normale verdier ved hvert steds laboratorium).

Jeg. Total bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN).

ii.AST og ALT ≤ 1,5 x ULN.

iii. alkalisk fosfatase ≤ 2,5×ULN.

iv. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN.

7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på hjerteultralyd ≥55 %.

8. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.

9. Kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og innen 6 måneder etter siste dose. Blod- eller uringraviditetstesten for kvinnelige pasienter i fertil alder før påmelding må være negativ.

10. Pasienten deltar villig i denne studien, signerer skjemaet for informert samtykke og forplikter seg til å følge behandlings- og oppfølgingsplanen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Stadium IV metastatisk brystkreft.

  2. Inflammatorisk brystkreft.

  3. Bilateral primær brystkreft (inkludert invasiv kreft og karsinom in situ).

  4. Pasienter som tidligere har mottatt antitumorbehandling eller strålebehandling for enhver malignitet, unntatt kurert cervical carcinoma in situ, basalcellekarsinom i huden og plateepitelkarsinom.

  5. Pasienter som mottar en hvilken som helst kjønnshormonbehandling (f.eks. p-piller, hormonerstatningsterapi, etc.), eller et hvilket som helst hormonelt medikament (f.eks. raloksifen, tamoxifen eller andre selektive østrogenreseptormodulatorer) for osteoporose eller forebygging av brystkreft.

  6. Pasienter mottok større kirurgiske operasjoner uten tilknytning til brystkreft innen 4 uker før randomisering eller som ennå ikke var blitt helt friske.

  7. Pasienter med symptomatisk perifer nevropati med CTCAE 5.0 grad ≥ 2.

  8. Pasienter med alvorlige kardiovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

  Jeg. historie med kongestiv hjertesvikt eller systolisk dysfunksjon (LVEF < 50 %).

ii. angina som krever medisin mot angina.

iii. høyrisiko ukontrollerte arytmier eller alvorlige ledningsforstyrrelser, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, andre til tredje grads atrioventrikulær blokkering, etc.; gjennomsnittlig QTcF >470ms i 3 12-avlednings EKG-tester i hvile.

iv. klinisk signifikant hjerteklaffsykdom med nedsatt hjertefunksjon.

v. Klinisk ukontrollerbar hypertensjon.

vi. Anamnese med hjerteinfarkt.

9. Pasienter som er allergiske mot en hvilken som helst ingrediens i et legemiddel som skal administreres i denne studien.

10. Pasienter som ikke er egnet for kortikosteroider.

11. Pasienter med aktiv infeksjon og for tiden med behov for systemisk anti-infeksjonsbehandling.

12. Pasienter med en historie med immunsvikt, inkludert historie med HIV, eller annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, eller en historie med organtransplantasjon.

13. Pasienter som har deltatt i en annen intervensjonell legemiddelutprøving innen 28 dager før randomisering eller samtidig deltar i en annen klinisk studie eller bruker annen utprøvende behandling.

14. Pasienter under graviditet (positiv graviditetstest), amming.

15. Pasienter med andre komorbiditeter som interfererer med regimene i denne studien, eller etter etterforskerens oppfatning har forsøkspersonen en historie med annen alvorlig systemisk sykdom eller andre årsaker som gjør deltakelse i denne studien utilrådelig.