Utidelon w skojarzeniu z AC w ​​porównaniu z docetakselem w skojarzeniu z AC w ​​chemioterapii neoadjuwantowej u pacjentów z rakiem piersi HER2-ujemnym

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjentki, które otrzymają wstępne leczenie, w wieku 18 ≤ lat ≤70.

  2. Patologicznie potwierdzony HER2-ujemny rak piersi w każdym ośrodku badawczym z IHC na poziomie 0 lub 1+ lub IHC na poziomie 2+ z ujemnym wynikiem HER2 w badaniu ISH (odpowiednia definicja znajduje się w Wytycznych ASCO/CAP 2020).

  3. Dla chorych na potrójnie ujemnego raka piersi warunkiem jest wielkość guza >2 cm lub zajęte węzły chłonne (T1, N1-3, M0, T2-4, dowolne N, M0; stopień zaawansowania: II lub III).

  4. Dla chorych na raka piersi HR-dodatniego i HER2-ujemnego wymaganiem jest (T2-4, N1-3, M0 lub T2-4, N0 z wysokimi czynnikami ryzyka, M0):

  • Wielkość guza >2 cm
  • węzeł chłonny dodatni lub czynnik wysokiego ryzyka z patologicznie ujemnym węzłem chłonnym.

• Czynniki wysokiego ryzyka obejmują:

  1. stopień histologiczny 3;
  2. wysoka ekspresja Ki67 (≥20%)

  5. Wyjściowe rutynowe badania krwi w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem są prawidłowe, ze stopniem CTCAE ≤1 (na podstawie normalnych wartości w laboratorium każdego ośrodka). Zakaz stosowania rhG-CSF i transfuzji krwi/EPO itp. w ciągu 14 dni przed włączeniem.

  i. Liczba białych krwinek ≥ 4,0 × 109/l.

ii.Liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109/l.

iii. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l.

iv. Hemoglobina ≥100 g/L.

6. Wynik testu biochemicznego krwi jest prawidłowy w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania, z oceną CTCAE ≤1 (na podstawie normalnych wartości w laboratorium każdego ośrodka).

ja. Bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN).

ii.AST i ALT ≤ 1,5 x GGN.

iii. fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × GGN.

iv. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN.

7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w USG serca ≥55%.

8. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.

9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania iw ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Test ciążowy z krwi lub moczu u pacjentek w wieku rozrodczym przed włączeniem do badania musi być ujemny.

10. Pacjent dobrowolnie bierze udział w tym badaniu, podpisze formularz świadomej zgody i zobowiązuje się do przestrzegania harmonogramu leczenia i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Rak piersi z przerzutami w stadium IV.

  2. Zapalny rak piersi.

  3. Obustronny pierwotny rak piersi (w tym rak inwazyjny i rak in situ).

  4. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie przeciwnowotworowe lub radioterapię z powodu dowolnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry i raka płaskonabłonkowego.

  5. Pacjenci, którzy otrzymują jakąkolwiek terapię hormonalną (np. pigułki antykoncepcyjne, hormonalna terapia zastępcza itp.) lub jakikolwiek lek hormonalny (np. raloksyfen, tamoksyfen lub inne selektywne modulatory receptora estrogenowego) w celu zapobiegania osteoporozie lub rakowi piersi.

  6. Pacjenci przeszli poważną operację chirurgiczną niezwiązaną z rakiem piersi w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub nie byli jeszcze w pełni wyzdrowieni.

  7. Pacjenci z objawową neuropatią obwodową z oceną CTCAE 5,0 ≥ 2.

  8. Pacjenci z ciężkimi chorobami układu krążenia, w tym między innymi:

  ja. przebyta zastoinowa niewydolność serca lub dysfunkcja skurczowa (LVEF < 50%).

II. dusznica bolesna wymagająca leków przeciwdławicowych.

iii. niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka lub ciężkie zaburzenia przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia itp.; średni QTcF >470ms w 3 testach 12-odprowadzeniowego EKG w spoczynku.

iv. klinicznie istotna choroba zastawek serca z zaburzeniami czynności serca.

v. Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie.

wi. Historia zawału mięśnia sercowego.

9. Pacjenci uczuleni na jakikolwiek składnik jakiegokolwiek leku, który ma być podawany w tym badaniu.

10. Pacjenci niekwalifikujący się do kortykosteroidów.

11. Pacjenci z czynną infekcją i aktualnie wymagający systemowej terapii przeciwinfekcyjnej.

12. Pacjenci z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym HIV lub innym nabytym lub wrodzonym niedoborem odporności lub po przeszczepieniu narządu w wywiadzie.

13. Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu interwencyjnym leku w ciągu 28 dni przed randomizacją lub jednocześnie uczestniczą w innym badaniu klinicznym lub stosują inne leczenie eksperymentalne.

14. Pacjentki w ciąży (pozytywny test ciążowy), laktacja.

15. Pacjenci z innymi chorobami współistniejącymi, które kolidują ze schematami w tym badaniu, lub w opinii badacza, pacjent ma historię innej poważnej choroby ogólnoustrojowej lub inne powody, które sprawiają, że udział w tym badaniu jest niewskazany.