Утиделон в комбинации с АС по сравнению с доцетакселом в комбинации с АС для неоадъювантной химиотерапии у пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы

Критерии включения:

• 1. Пациенты женского пола, которые получат начальное лечение, в возрасте 18 ≤ лет ≤70.

  2. Патологически подтвержденный HER2-отрицательный рак молочной железы в каждом исследовательском центре с IHC при 0 или 1+ или IHC при 2+ с отрицательным HER2 по ISH (см. Руководство ASCO/CAP 2020 для соответствующего определения).

  3. Для пациентов с тройным негативным раком молочной железы требованием является размер опухоли> 2 см или наличие лимфатических узлов (T1, N1-3, M0, T2-4, любой N, M0; стадия опухоли: II или III).

  4. Для пациенток с HR-положительным и HER2-отрицательным раком молочной железы требование (T2-4, N1-3, M0 или T2-4, N0 с высокими факторами риска, M0):

  • Размер опухоли>2 см
  • положительный лимфатический узел или фактор высокого риска с патологически отрицательным лимфатическим узлом.

• К факторам высокого риска относятся:

  1. гистологическая степень 3;
  2. высокая экспрессия Ki67 (≥20%)

  5. Базовые рутинные анализы крови в течение 1 недели до включения в исследование были нормальными, с уровнем CTCAE ≤1 (на основе нормальных значений в лаборатории каждого учреждения). Не использовать rhG-CSF и не переливать кровь/ЭПО и т. д. в течение 14 дней до регистрации.

  i. Количество лейкоцитов ≥ 4,0 × 109/л.

ii. Количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л.

III. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л.

IV. Гемоглобин ≥100 г/л.

6. Результат биохимического анализа крови является нормальным в течение 1 недели до зачисления, с уровнем CTCAE ≤1 (на основе нормальных значений в лаборатории каждого учреждения).

я. Общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН).

ii. АСТ и АЛТ ≤ 1,5 x ВГН.

III. щелочная фосфатаза ≤ 2,5×ВГН.

IV. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН.

7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по данным УЗИ сердца ≥55%.

8. Статус производительности ECOG 0 или 1.

9. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы. Анализ крови или мочи на беременность для пациенток детородного возраста до включения в исследование должен быть отрицательным.

10. Пациент добровольно участвует в этом исследовании, подписывает форму информированного согласия и обязуется следовать графику лечения и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

• 1. Метастатический рак молочной железы IV стадии.

  2. Воспалительный рак молочной железы.

  3. Двусторонний первичный рак молочной железы (включая инвазивный рак и карциному in situ).

  4. Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение или лучевую терапию по поводу любого злокачественного новообразования, за исключением излеченного рака шейки матки in situ, базально-клеточного рака кожи и плоскоклеточного рака.

  5. Пациенты, получающие любую терапию половыми гормонами (например, противозачаточные таблетки, заместительную гормональную терапию и т. д.) или любые гормональные препараты (например, ралоксифен, тамоксифен или другие селективные модуляторы рецепторов эстрогена) для профилактики остеопороза или рака молочной железы.

  6. Пациенты, перенесшие серьезную хирургическую операцию, не связанную с раком молочной железы, в течение 4 недель до рандомизации или еще не полностью выздоровевшие.

  7. Пациенты с симптоматической периферической невропатией со степенью CTCAE 5.0 ≥ 2.

  8. Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая, но не ограничиваясь:

  я. История застойной сердечной недостаточности или систолической дисфункции (ФВ ЛЖ < 50%).

II. стенокардия, требующая антиангинальных препаратов.

III. неконтролируемые аритмии высокого риска или тяжелые нарушения проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада второй-третьей степени и т. д.; средний QTcF> 470 мс в 3 тестах ЭКГ в 12 отведениях в покое.

IV. клинически значимое заболевание клапанов сердца с нарушением функции сердца.

v. Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия.

ви. Инфаркт миокарда в анамнезе.

9. Пациенты с аллергией на любой ингредиент любого препарата, который будет вводиться в этом исследовании.

10. Пациенты, которым не подходят кортикостероиды.

11. Больные с активной инфекцией, нуждающиеся в настоящее время в системной противоинфекционной терапии.

12. Пациенты с иммунодефицитом в анамнезе, включая ВИЧ-инфекцию или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание, или трансплантацию органов в анамнезе.

13. Пациенты, участвовавшие в другом интервенционном исследовании препарата в течение 28 дней до рандомизации или одновременно участвующие в другом клиническом исследовании или применяющие другое исследуемое лечение.

14. Больные во время беременности (положительный тест на беременность), в период лактации.

15. Пациенты с любыми другими сопутствующими заболеваниями, которые мешают режимам в этом исследовании, или, по мнению исследователя, у субъекта в анамнезе другое серьезное системное заболевание или другие причины, делающие участие в этом исследовании нецелесообразным.