Utidelone in combinazione con AC vs docetaxel in combinazione con AC per la chemioterapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma mammario HER2-negativo

Criterio di inclusione:

• 1. Pazienti di sesso femminile che riceveranno il trattamento iniziale, 18 ≤ anni di età ≤70.

  2. Carcinoma mammario HER2-negativo confermato patologicamente in ogni sito sperimentale con IHC a 0 o 1+, o IHC a 2+ con HER2 negativo da ISH (fare riferimento alla linea guida ASCO/CAP 2020 per la relativa definizione).

  3. Per le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo, il requisito è la dimensione del tumore> 2 cm o linfonodo positivo (T1, N1-3, M0, T2-4, qualsiasi N, M0; stadio del tumore: II o III).

  4. Per le pazienti con carcinoma mammario HR-positivo e HER2-negativo, il requisito è (T2-4, N1-3, M0 o T2-4, N0 con fattori di rischio elevati, M0):

  • Dimensioni del tumore> 2 cm
  • fattore linfonodale positivo o ad alto rischio con linfonodo patologicamente negativo.

• I fattori ad alto rischio includono:

  1. grado istologico 3;
  2. alta espressione di Ki67 (≥20%)

  5. Gli esami del sangue di routine al basale entro 1 settimana prima dell'arruolamento sono normali, con grado CTCAE ≤1 (basato su valori normali presso il laboratorio di ciascun centro). Nessun uso di rhG-CSF e nessuna trasfusione di sangue/EPO ecc. entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

  i. Conta dei globuli bianchi ≥ 4,0 × 109/L.

ii. Conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L.

iii. Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L.

iv. Emoglobina ≥100 g/L.

6. Il risultato del test biochimico del sangue è normale entro 1 settimana prima dell'arruolamento, con grado CTCAE ≤1 (basato su valori normali presso il laboratorio di ciascun centro).

io. Bilirubina totale ≤ limite superiore della norma (ULN).

ii.AST e ALT ≤ 1,5 x ULN.

iii. fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN.

iv. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN.

7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) all'ecografia cardiaca ≥55%.

8. Performance status ECOG 0 o 1.

9. Le donne in eta' fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio ed entro 6 mesi dall'ultima dose. Il test di gravidanza su sangue o urina per pazienti di sesso femminile in età fertile prima dell'arruolamento deve essere negativo.

10. Il paziente partecipa volentieri a questo studio, firmerà il modulo di consenso informato e si impegna a seguire il programma di trattamento e follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1. Carcinoma mammario metastatico in stadio IV.

  2. Cancro al seno infiammatorio.

  3. Carcinoma mammario primitivo bilaterale (incluso cancro invasivo e carcinoma in situ).

  4. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento antitumorale o radioterapia per qualsiasi tumore maligno, esclusi il carcinoma cervicale in situ curato, il carcinoma a cellule basali della pelle e il carcinoma a cellule squamose.

  5. Pazienti che ricevono qualsiasi terapia ormonale sessuale (ad es. pillola anticoncezionale, terapia ormonale sostitutiva, ecc.) o qualsiasi farmaco ormonale (ad es. raloxifene, tamoxifene o altri modulatori selettivi del recettore degli estrogeni) per l'osteoporosi o la prevenzione del cancro al seno.

  6. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore non correlato al carcinoma mammario nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o che non si erano ancora completamente ripresi.

  7. Pazienti con neuropatia periferica sintomatica con grado CTCAE 5.0 ≥ 2.

  8. Pazienti con gravi malattie cardiovascolari, inclusi ma non limitati a:

  io. storia di insufficienza cardiaca congestizia o disfunzione sistolica (LVEF <50%).

ii. angina che richiede farmaci anti-anginosi.

iii. aritmie incontrollate ad alto rischio o gravi anomalie della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di secondo e terzo grado, ecc.; QTcF medio >470 ms in 3 test ECG a 12 derivazioni a riposo.

iv. malattia valvolare cardiaca clinicamente significativa con compromissione della funzione cardiaca.

v. Ipertensione clinicamente incontrollabile.

VI. Storia di infarto del miocardio.

9. Pazienti allergici a qualsiasi ingrediente di qualsiasi farmaco da somministrare in questo studio.

10. Pazienti non idonei ai corticosteroidi.

11. Pazienti con infezione attiva e attualmente bisognosi di terapia antinfettiva sistemica.

12. Pazienti con storia di immunodeficienza, inclusa storia di HIV, o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi.

13. Pazienti che hanno partecipato a un'altra sperimentazione farmacologica interventistica entro 28 giorni prima della randomizzazione o stanno partecipando contemporaneamente a un'altra sperimentazione clinica o utilizzano un altro trattamento sperimentale.

14. Pazienti durante la gravidanza (test di gravidanza positivo), allattamento.

15. Pazienti con qualsiasi altra comorbilità che interferisca con i regimi in questo studio, o secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto ha una storia di altre gravi malattie sistemiche o altri motivi che rendono sconsigliabile la partecipazione a questo studio.