Utidelon in Kombination mit AC versus Docetaxel in Kombination mit AC zur neoadjuvanten Chemotherapie bei Patienten mit HER2-negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• 1. Weibliche Patienten, die eine Erstbehandlung erhalten, 18 ≤ Jahre ≤ 70 Jahre alt.

  2. Pathologisch bestätigter HER2-negativer Brustkrebs an jedem Prüfzentrum mit IHC bei 0 oder 1+ oder IHC bei 2+ mit HER2-negativem ISH (siehe ASCO/CAP-Richtlinie 2020 für die entsprechende Definition).

  3. Für Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs ist die Anforderung eine Tumorgröße > 2 cm oder Lymphknoten-positiv (T1, N1-3, M0, T2-4, beliebiges N, M0; Tumorstadium: II oder III).

  4. Für Patienten mit HR-positivem und HER2-negativem Brustkrebs ist die Anforderung (T2-4, N1-3, M0 oder T2-4, N0 mit hohen Risikofaktoren, M0):

  • Tumorgröße > 2 cm
  • Lymphknoten-positiver oder Hochrisikofaktor mit pathologisch negativem Lymphknoten.

• Zu den hohen Risikofaktoren gehören:

  1. histologischer Grad 3;
  2. hohe Ki67-Expression (≥20%)

  5. Die routinemäßigen Blutuntersuchungen zu Studienbeginn innerhalb von 1 Woche vor der Aufnahme sind normal, mit CTCAE-Grad ≤1 (basierend auf Normalwerten im Labor jedes Standorts). Keine rhG-CSF-Verwendung und keine Bluttransfusion/EPO etc. innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.

  i. Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 4,0 × 109/l.

ii.Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l.

iii. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l.

iv. Hämoglobin ≥100 g/l.

6. Das Ergebnis des biochemischen Bluttests ist innerhalb von 1 Woche vor der Registrierung normal, mit CTCAE-Grad ≤1 (basierend auf Normalwerten im Labor jedes Standorts).

ich. Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN).

ii.AST und ALT ≤ 1,5 x ULN.

iii. alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN.

iv. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.

7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) im Herzultraschall ≥55 %.

8. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.

9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Der Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest für Patientinnen im gebärfähigen Alter vor der Einschreibung muss negativ sein.

10. Der Patient nimmt bereitwillig an dieser Studie teil, unterzeichnet die Einwilligungserklärung und verpflichtet sich, den Behandlungs- und Nachsorgeplan einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• 1. Metastasierender Brustkrebs im Stadium IV.

  2. Entzündlicher Brustkrebs.

  3. Bilateraler primärer Brustkrebs (einschließlich invasivem Krebs und Carcinoma in situ).

  4. Patienten, die zuvor eine Antitumorbehandlung oder Strahlentherapie wegen einer bösartigen Erkrankung erhalten haben, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut und Plattenepithelkarzinom.

  5. Patienten, die eine Sexualhormontherapie (z. B. Antibabypillen, Hormonersatztherapie usw.) oder ein Hormonarzneimittel (z. B. Raloxifen, Tamoxifen oder andere selektive Östrogenrezeptormodulatoren) zur Osteoporose- oder Brustkrebsprävention erhalten.

  6. Die Patientinnen erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder noch nicht vollständig genesen einen größeren chirurgischen Eingriff, der nichts mit Brustkrebs zu tun hatte.

  7. Patienten mit symptomatischer peripherer Neuropathie mit CTCAE 5.0 Grad ≥ 2.

  8. Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  ich. Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz oder systolischer Dysfunktion (LVEF < 50 %).

ii. Angina, die antianginöse Medikamente erfordert.

iii. unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko oder schwere Überleitungsstörungen, wie z. B. ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block zweiten bis dritten Grades usw.; mittleres QTcF > 470 ms in 3 12-Kanal-EKG-Tests in Ruhe.

iv. klinisch signifikante Herzklappenerkrankung mit eingeschränkter Herzfunktion.

v. Klinisch unkontrollierbarer Bluthochdruck.

vi. Geschichte des Myokardinfarkts.

9. Patienten, die gegen einen Bestandteil eines in dieser Studie zu verabreichenden Arzneimittels allergisch sind.

10. Patienten, die für Kortikosteroide ungeeignet sind.

11. Patienten mit aktiver Infektion, die derzeit eine systemische antiinfektiöse Therapie benötigen.

12. Patienten mit einer Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich einer Vorgeschichte von HIV oder einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheit, oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen.

13. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung an einer anderen interventionellen Arzneimittelstudie teilgenommen haben oder gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder eine andere Prüfbehandlung anwenden.

14. Patientinnen während der Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest), Stillzeit.

15. Patienten mit anderen Komorbiditäten, die die Behandlungsschemata in dieser Studie beeinträchtigen, oder nach Ansicht des Prüfarztes hat der Proband eine Vorgeschichte mit anderen schweren systemischen Erkrankungen oder andere Gründe, die eine Teilnahme an dieser Studie nicht ratsam machen.