Utidelone en association avec AC versus docétaxel en association avec AC pour la chimiothérapie néoadjuvante chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif

Critère d'intégration:

• 1. Patientes qui recevront un traitement initial, 18 ≤ ans ≤ 70 ans.

  2. Cancer du sein HER2 négatif confirmé pathologiquement sur chaque site d'investigation avec IHC à 0 ou 1+, ou IHC à 2+ avec HER2 négatif par ISH (veuillez vous référer à la directive ASCO/CAP 2020 pour la définition pertinente).

  3. Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, l'exigence est une taille de la tumeur> 2 cm ou un ganglion lymphatique positif (T1, N1-3, M0, T2-4, tout N, M0; stade tumoral : II ou III).

  4. Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif et HER2-négatif, l'exigence est (T2-4, N1-3, M0 ou T2-4, N0 avec facteurs de risque élevés, M0) :

  • Taille de la tumeur> 2 cm
  • ganglion lymphatique positif ou facteur de risque élevé avec ganglion lymphatique pathologiquement négatif.

• Les facteurs de risque élevés comprennent :

  1. grade histologique 3 ;
  2. expression Ki67 élevée (≥20%)

  5. Les tests sanguins de routine de base dans la semaine précédant l'inscription sont normaux, avec un grade CTCAE ≤ 1 (basé sur les valeurs normales au laboratoire de chaque site). Aucune utilisation de rhG-CSF et aucune transfusion sanguine / EPO, etc. dans les 14 jours précédant l'inscription.

  i. Numération des globules blancs ≥ 4,0 × 109/L.

ii. Numération des neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L.

iii. Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L.

iv. Hémoglobine ≥100 g/L.

6. Le résultat du test de biochimie sanguine est normal dans la semaine précédant l'inscription, avec un grade CTCAE ≤ 1 (basé sur les valeurs normales du laboratoire de chaque site).

je. Bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN).

ii.AST et ALT ≤ 1,5 x LSN.

iii. phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN.

iv. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.

7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) à l'échographie cardiaque ≥ 55 %.

8. Statut de performance ECOG 0 ou 1.

9. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose. Le test de grossesse sanguin ou urinaire pour les patientes en âge de procréer avant l'inscription doit être négatif.

dix. Le patient participe volontairement à cette étude, signera le formulaire de consentement éclairé et s'engage à suivre le calendrier de traitement et de suivi.

Critère d'exclusion:

• 1. Cancer du sein métastatique de stade IV.

  2. Cancer du sein inflammatoire.

  3. Cancer du sein primitif bilatéral (y compris cancer invasif et carcinome in situ).

  4. Patients ayant déjà reçu un traitement antitumoral ou une radiothérapie pour toute tumeur maligne, à l'exclusion du carcinome cervical in situ guéri, du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome épidermoïde.

  5. Les patients qui reçoivent une thérapie hormonale sexuelle (par exemple, pilules contraceptives, hormonothérapie substitutive, etc.) ou tout médicament hormonal (par exemple, raloxifène, tamoxifène ou autres modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes) pour l'ostéoporose ou la prévention du cancer du sein.

  6. Les patientes ont subi une opération chirurgicale majeure non liée au cancer du sein dans les 4 semaines précédant la randomisation ou n'ont pas encore complètement récupéré.

  7. Patients atteints de neuropathie périphérique symptomatique de grade CTCAE 5.0 ≥ 2.

  8. Patients atteints de maladies cardiovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

  je. antécédent d'insuffisance cardiaque congestive ou de dysfonction systolique (FEVG < 50 %).

ii. angine nécessitant des médicaments anti-angineux.

iii. arythmies non contrôlées à haut risque ou anomalies sévères de la conduction, telles que les arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième au troisième degré, etc. ; QTcF moyen > 470 ms dans 3 tests ECG 12 dérivations au repos.

iv. valvulopathie cardiaque cliniquement significative avec altération de la fonction cardiaque.

v. Hypertension cliniquement incontrôlable.

vi. Antécédents d'infarctus du myocarde.

9. Patients allergiques à tout ingrédient de tout médicament à administrer dans cette étude.

10. Patients inaptes aux corticostéroïdes.

11. Patients présentant une infection active et ayant actuellement besoin d'un traitement anti-infectieux systémique.

12. Patients ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris des antécédents de VIH ou d'une autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organes.

13. Patients qui ont participé à un autre essai médicamenteux interventionnel dans les 28 jours précédant la randomisation ou qui participent simultanément à un autre essai clinique ou qui utilisent un autre traitement expérimental.

14. Patientes pendant la grossesse (test de grossesse positif), allaitement.

15. Patients présentant d'autres comorbidités qui interfèrent avec les schémas thérapeutiques de cette étude, ou de l'avis de l'investigateur, le sujet a des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou d'autres raisons qui rendent la participation à cet essai déconseillée.