Utidelone i kombination med AC versus Docetaxel i kombination med AC til neoadjuverende kemoterapi hos patienter med HER2-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• 1. Kvindelige patienter, der vil modtage indledende behandling, 18 ≤ år ≤70.

  2. Patologisk bekræftet HER2-negativ brystkræft på hvert undersøgelsessted med IHC ved 0 eller 1+, eller IHC ved 2+, hvor HER2 er negativ af ISH (se ASCO/CAP Guideline 2020 for den relevante definition).

  3. For patienter med tredobbelt negativ brystkræft er kravet tumorstørrelse >2 cm eller lymfeknudepositivt (T1, N1-3, M0, T2-4, enhver N, M0; tumorstadie: II eller III).

  4. For patienter med HR-positiv og HER2-negativ brystkræft er kravet (T2-4, N1-3, M0 eller T2-4, N0 med højrisikofaktorer, M0):

  • Tumorstørrelse >2 cm
  • lymfeknudepositiv eller højrisikofaktor med patologisk negativ lymfeknude.

• Højrisikofaktorer omfatter:

  1. histologisk grad 3;
  2. høj Ki67-ekspression (≥20%)

  5. Baseline rutinemæssige blodprøver inden for 1 uge før tilmelding er normal, med CTCAE-grad ≤1 (baseret på normale værdier på hvert steds laboratorium). Ingen brug af rhG-CSF og ingen blodtransfusion/EPO etc. inden for 14 dage før tilmelding.

  i. Antal hvide blodlegemer ≥ 4,0× 109/L.

ii. Neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L.

iii. Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L.

iv. Hæmoglobin ≥100 g/L.

6. Resultatet af blodbiokemiske test er normalt inden for 1 uge før tilmelding, med CTCAE-grad ≤1 (baseret på normale værdier på hvert steds laboratorium).

jeg. Total bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN).

ii.AST og ALT ≤ 1,5 x ULN.

iii. alkalisk fosfatase ≤ 2,5×ULN.

iv. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN.

7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på hjerteultralyd ≥55 %.

8. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.

9. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter den sidste dosis. Blod- eller uringraviditetstesten for kvindelige patienter i den fødedygtige alder før tilmelding skal være negativ.

10. Patienten deltager frivilligt i denne undersøgelse, underskriver den informerede samtykkeformular og forpligter sig til at følge behandlings- og opfølgningsplanen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Stadie IV metastatisk brystkræft.

  2. Inflammatorisk brystkræft.

  3. Bilateral primær brystkræft (herunder invasiv cancer og carcinoma in situ).

  4. Patienter, der tidligere har modtaget antitumorbehandling eller strålebehandling for enhver malignitet, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ, basalcellecarcinom i huden og pladecellecarcinom.

  5. Patienter, der modtager en hvilken som helst kønshormonbehandling (f.eks. p-piller, hormonsubstitutionsterapi osv.), eller et hvilket som helst hormonpræparat (f.eks. raloxifen, tamoxifen eller andre selektive østrogenreceptormodulatorer) til osteoporose eller forebyggelse af brystkræft.

  6. Patienter modtog større kirurgiske indgreb, der ikke var relateret til brystkræft, inden for 4 uger før randomisering eller var endnu ikke helt restitueret.

  7. Patienter med symptomatisk perifer neuropati med CTCAE 5.0 grad ≥ 2.

  8. Patienter med alvorlige kardiovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

  jeg. anamnese med kongestiv hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF < 50%).

ii. angina, der kræver anti-anginal medicin.

iii. højrisiko ukontrollerede arytmier eller alvorlige ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, anden- til tredjegrads atrioventrikulær blokering osv.; gennemsnitlig QTcF >470ms i 3 12-aflednings EKG-tests i hvile.

iv. klinisk signifikant hjerteklapsygdom med nedsat hjertefunktion.

v. Klinisk ukontrollerbar hypertension.

vi. Anamnese med myokardieinfarkt.

9. Patienter, der er allergiske over for en hvilken som helst ingrediens i et hvilket som helst lægemiddel, der skal administreres i denne undersøgelse.

10. Patienter, der er uegnede til kortikosteroider.

11. Patienter med aktiv infektion og i øjeblikket har behov for systemisk anti-infektionsbehandling.

12. Patienter med en historie med immundefekt, herunder historie med HIV, eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, eller en historie med organtransplantation.

13. Patienter, der har deltaget i et andet interventionelt lægemiddelforsøg inden for 28 dage før randomisering eller samtidig deltager i et andet klinisk forsøg eller bruger en anden undersøgelsesbehandling.

14. Patienter under graviditet (positiv graviditetstest), amning.

15. Patienter med andre komorbiditeter, der interfererer med regimerne i denne undersøgelse, eller efter investigatorens mening, har forsøgspersonen en historie med anden alvorlig systemisk sygdom eller andre årsager, der gør deltagelse i dette forsøg ikke tilrådeligt.