Utidelon in combinatie met AC versus docetaxel in combinatie met AC voor neoadjuvante chemotherapie bij patiënten met HER2-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Vrouwelijke patiënten die de eerste behandeling zullen krijgen, 18 ≤ jaar ≤70.

  2. Pathologisch bevestigde HER2-negatieve borstkanker op elke onderzoekslocatie met IHC op 0 of 1+, of IHC op 2+ met HER2 negatief volgens ISH (raadpleeg de ASCO/CAP-richtlijn 2020 voor de relevante definitie).

  3. Voor patiënten met triple-negatieve borstkanker is de vereiste tumorgrootte>2 cm of lymfeklier-positief (T1, N1-3, M0, T2-4, elke N, M0; tumorstadium: II of III).

  4. Voor patiënten met HR-positieve en HER2-negatieve borstkanker is de vereiste (T2-4, N1-3, M0 of T2-4, N0 met hoge risicofactoren, M0):

  • Tumorgrootte>2cm
  • lymfeklier-positieve of hoog-risicofactor met pathologisch negatieve lymfeklier.

• Hoge risicofactoren zijn onder meer:

  1. histologische graad 3;
  2. hoge Ki67-expressie (≥20%)

  5. Routinematig bloedonderzoek bij baseline binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving is normaal, met CTCAE-graad ≤1 (gebaseerd op normale waarden in het laboratorium van elke locatie). Geen rhG-CSF gebruik en geen bloedtransfusie/EPO etc. binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.

  i.Aantal witte bloedcellen ≥ 4,0× 109/L.

ii. Aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/L.

iii. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L.

iv. Hemoglobine ≥100 g/L.

6. Het resultaat van de bloedbiochemietest is normaal binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving, met CTCAE-graad ≤1 (gebaseerd op normale waarden in het laboratorium van elke locatie).

i. Totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN).

ii.AST en ALT ≤ 1,5 x ULN.

iii. alkalische fosfatase ≤ 2,5×ULN.

iv. Serumcreatinine ≤ 1,5×ULN.

7. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) op cardiale echografie ≥55%.

8. ECOG-prestatiestatus 0 of 1.

9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na de laatste dosis. De bloed- of urinezwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd voorafgaand aan inschrijving moet negatief zijn.

10. De patiënt neemt vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekent het formulier voor geïnformeerde toestemming en verbindt zich ertoe het behandelings- en follow-upschema te volgen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Stadium IV uitgezaaide borstkanker.

  2. Inflammatoire borstkanker.

  3. Bilaterale primaire borstkanker (inclusief invasieve kanker en carcinoma in situ).

  4. Patiënten die eerder een antitumorbehandeling of radiotherapie hebben ondergaan voor een maligniteit, uitgezonderd genezen cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid en plaveiselcelcarcinoom.

  5. Patiënten die een geslachtshormoontherapie krijgen (bijv. anticonceptiepil, hormoonvervangende therapie, etc.), of een hormonaal geneesmiddel (bijv. raloxifeen, tamoxifen of andere selectieve oestrogeenreceptormodulatoren) voor osteoporose of preventie van borstkanker.

  6. Patiënten ondergingen een grote chirurgische ingreep die geen verband hield met borstkanker binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of die nog niet volledig hersteld waren.

  7. Patiënten met symptomatische perifere neuropathie met CTCAE 5.0 graad ≥ 2.

  8. Patiënten met ernstige hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

  i. voorgeschiedenis van congestief hartfalen of systolische disfunctie (LVEF < 50%).

ii. angina waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is.

iii. risicovolle ongecontroleerde aritmieën of ernstige geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, tweede- tot derdegraads atrioventriculair blok, enz.; gemiddelde QTcF >470 ms in 3 12-afleidingen ECG-testen in rust.

iv. klinisch significante hartklepaandoening met verminderde hartfunctie.

v. Klinisch oncontroleerbare hypertensie.

vi. Geschiedenis van een hartinfarct.

9. Patiënten die allergisch zijn voor een ingrediënt van een geneesmiddel dat in dit onderzoek moet worden toegediend.

10. Patiënten ongeschikt voor corticosteroïden.

11. Patiënten met een actieve infectie die momenteel systemische anti-infectieuze therapie nodig hebben.

12. Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief een voorgeschiedenis van HIV of een andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.

13. Patiënten die hebben deelgenomen aan een andere interventionele geneesmiddelenstudie binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of die tegelijkertijd deelnemen aan een andere klinische studie of een andere onderzoeksbehandeling gebruiken.

14. Patiënten tijdens zwangerschap (positieve zwangerschapstest), borstvoeding.

15. Patiënten met andere comorbiditeiten die interfereren met de regimes in deze studie, of volgens de mening van de onderzoeker heeft de proefpersoon een voorgeschiedenis van een andere ernstige systemische ziekte of andere redenen die deelname aan deze studie afraden.