Utidelona en combinación con AC versus docetaxel en combinación con AC para quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama HER2 negativo

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes mujeres que recibirán tratamiento inicial, 18 ≤ años de edad ≤70.

  2. Cáncer de mama HER2 negativo confirmado patológicamente en cada sitio de investigación con IHC en 0 o 1+, o IHC en 2+ con HER2 negativo por ISH (consulte la Guía ASCO/CAP 2020 para obtener la definición correspondiente).

  3. Para pacientes con cáncer de mama triple negativo, el requisito es tamaño tumoral > 2 cm o ganglios linfáticos positivos (T1, N1-3, M0, T2-4, cualquier N, M0; estadio tumoral: II o III).

  4. Para pacientes con cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo, el requisito es (T2-4, N1-3, M0 o T2-4, N0 con factores de alto riesgo, M0):

  • Tamaño del tumor> 2 cm
  • ganglio linfático positivo o factor de alto riesgo con ganglio linfático patológicamente negativo.

• Los factores de alto riesgo incluyen:

  1. grado histológico 3;
  2. alta expresión de Ki67 (≥20%)

  5. Los análisis de sangre de rutina iniciales dentro de la semana anterior a la inscripción son normales, con un grado CTCAE ≤1 (basado en valores normales en el laboratorio de cada centro). Sin uso de rhG-CSF y sin transfusión de sangre/EPO, etc. dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.

  i. Recuento de glóbulos blancos ≥ 4,0 × 109/L.

ii.Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L.

iii. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L.

IV. Hemoglobina ≥100 g/L.

6. El resultado de la prueba de bioquímica sanguínea es normal dentro de la semana anterior a la inscripción, con un grado CTCAE ≤1 (basado en valores normales en el laboratorio de cada sitio).

i. Bilirrubina total ≤ límite superior de lo normal (LSN).

ii.AST y ALT ≤ 1,5 x LSN.

iii. fosfatasa alcalina ≤ 2,5×LSN.

IV. Creatinina sérica ≤ 1,5×LSN.

7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en la ecografía cardíaca ≥55 %.

8. Estado funcional ECOG 0 o 1.

9. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis. La prueba de embarazo en sangre u orina para pacientes femeninas en edad fértil antes de la inscripción debe ser negativa.

10 El paciente participa voluntariamente en este estudio, firmará el formulario de consentimiento informado y se compromete a seguir el programa de tratamiento y seguimiento.

Criterio de exclusión:

• 1. Cáncer de mama metastásico en estadio IV.

  2. Cáncer de mama inflamatorio.

  3. Cáncer de mama primario bilateral (incluido el cáncer invasivo y el carcinoma in situ).

  4. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento antitumoral o radioterapia por cualquier neoplasia maligna, excluyendo el carcinoma in situ de cérvix curado, el carcinoma basocelular de piel y el carcinoma epidermoide.

  5. Pacientes que reciben cualquier terapia de hormonas sexuales (p. ej., píldoras anticonceptivas, terapia de reemplazo hormonal, etc.) o cualquier medicamento hormonal (p. ej., raloxifeno, tamoxifeno u otros moduladores selectivos de los receptores de estrógeno) para la osteoporosis o la prevención del cáncer de mama.

  6. Los pacientes recibieron una operación de cirugía mayor no relacionada con el cáncer de mama dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización o aún no se habían recuperado por completo.

  7. Pacientes con neuropatía periférica sintomática con CTCAE 5.0 grado ≥ 2.

  8. Pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, que incluyen pero no se limitan a:

  i. antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva o disfunción sistólica (FEVI < 50%).

ii. angina que requiere medicación antianginosa.

iii. arritmias no controladas de alto riesgo o anomalías graves de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de segundo a tercer grado, etc.; QTcF medio >470ms en 3 ECG de 12 derivaciones en reposo.

IV. enfermedad de las válvulas cardíacas clínicamente significativa con deterioro de la función cardíaca.

v. Hipertensión clínicamente incontrolable.

vi. Antecedentes de infarto de miocardio.

9. Pacientes alérgicos a cualquier ingrediente de cualquier fármaco que se administre en este estudio.

10. Pacientes no aptos para corticoides.

11. Pacientes con infección activa y que actualmente necesitan terapia antiinfecciosa sistémica.

12. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos antecedentes de VIH u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos.

13. Pacientes que hayan participado en otro ensayo de fármacos intervencionistas dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o que participen simultáneamente en otro ensayo clínico o utilicen otro tratamiento en investigación.

14. Pacientes durante el embarazo (prueba de embarazo positiva), lactancia.

15. Pacientes con cualquier otra comorbilidad que interfiera con los regímenes de este estudio o, en opinión del investigador, el sujeto tenga antecedentes de otra enfermedad sistémica grave u otras razones que desaconsejen la participación en este ensayo.