Utidelone i kombination med AC kontra Docetaxel i kombination med AC för neoadjuvant kemoterapi hos patienter med HER2-negativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• 1. Kvinnliga patienter som kommer att få initial behandling, 18 ≤ år ≤70.

  2. Patologiskt bekräftad HER2-negativ bröstcancer vid varje undersökningsställe med IHC vid 0 eller 1+, eller IHC vid 2+ med HER2 negativt av ISH (se ASCO/CAP Guideline 2020 för relevant definition).

  3. För patienter med trippelnegativ bröstcancer är kravet tumörstorlek >2 cm eller lymfkörtelpositiv (T1, N1-3, M0, T2-4, valfri N, M0; tumörstadium: II eller III).

  4. För patienter med HR-positiv och HER2-negativ bröstcancer är kravet (T2-4, N1-3, M0 eller T2-4, N0 med höga riskfaktorer, M0):

  • Tumörstorlek >2 cm
  • lymfkörtelpositiv eller högriskfaktor med patologiskt negativ lymfkörtel.

• Högriskfaktorer inkluderar:

  1. histologisk grad 3;
  2. högt Ki67 uttryck (≥20%)

  5. Baslinje för rutinmässiga blodprover inom 1 vecka före inskrivning är normala, med CTCAE-grad ≤1 (baserat på normala värden vid varje laboratoriums laboratorium). Ingen användning av rhG-CSF och ingen blodtransfusion/EPO etc. inom 14 dagar före inskrivning.

  i. Antal vita blodkroppar ≥ 4,0× 109/L.

ii.Neutrofilantal ≥ 1,5 × 109/L.

iii. Trombocytantal ≥ 100 × 109/L.

iv. Hemoglobin ≥100 g/L.

6. Resultatet av blodbiokemitestet är normalt inom 1 vecka före inskrivningen, med CTCAE-grad ≤1 (baserat på normala värden vid varje laboratoriums laboratorium).

i. Totalt bilirubin ≤ övre normalgräns (ULN).

ii.AST och ALT ≤ 1,5 x ULN.

iii. alkaliskt fosfatas ≤ 2,5×ULN.

iv. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN.

7. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på hjärtultraljud ≥55 %.

8. ECOG-prestandastatus 0 eller 1.

9. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och inom 6 månader efter den sista dosen. Blod- eller uringraviditetstestet för kvinnliga patienter i fertil ålder innan inskrivningen måste vara negativt.

10. Patienten deltar villigt i denna studie, kommer att underteckna formuläret för informerat samtycke och förbinder sig att följa behandlings- och uppföljningsschemat.

Exklusions kriterier:

• 1. Steg IV metastaserad bröstcancer.

  2. Inflammatorisk bröstcancer.

  3. Bilateral primär bröstcancer (inklusive invasiv cancer och karcinom in situ).

  4. Patienter som tidigare har fått antitumörbehandling eller strålbehandling för någon malignitet, exklusive botat cervixcarcinom in situ, basalcellscancer i huden och skivepitelcancer.

  5. Patienter som får någon könshormonbehandling (t.ex. p-piller, hormonersättningsterapi, etc.), eller något hormonellt läkemedel (t.ex. raloxifen, tamoxifen eller andra selektiva östrogenreceptormodulatorer) för osteoporos eller förebyggande av bröstcancer.

  6. Patienter genomgick en större kirurgisk operation utan samband med bröstcancer inom 4 veckor före randomisering eller som ännu inte återhämtat sig helt.

  7. Patienter med symptomatisk perifer neuropati med CTCAE 5.0 grad ≥ 2.

  8. Patienter med allvarliga kardiovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

  i. historia av kongestiv hjärtsvikt eller systolisk dysfunktion (LVEF < 50%).

ii. angina som kräver anti-anginal medicin.

iii. okontrollerade arytmier med hög risk eller allvarliga överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, andra till tredje gradens atrioventrikulär blockering, etc.; medel QTcF >470ms i 3 12-avlednings-EKG-tester i vila.

iv. kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom med nedsatt hjärtfunktion.

v. Kliniskt okontrollerbar hypertoni.

vi. Historik av hjärtinfarkt.

9. Patienter som är allergiska mot någon ingrediens i något läkemedel som ska administreras i denna studie.

10. Patienter olämpliga för kortikosteroider.

11. Patienter med aktiv infektion och för närvarande i behov av systemisk anti-infektionsbehandling.

12. Patienter med en historia av immunbrist, inklusive historia av HIV, eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, eller en historia av organtransplantation.

13. Patienter som har deltagit i en annan interventionell läkemedelsprövning inom 28 dagar före randomiseringen eller som samtidigt deltar i en annan klinisk prövning eller använder annan prövningsbehandling.

14. Patienter under graviditet (positivt graviditetstest), amning.

15. Patienter med andra samsjukligheter som interfererar med regimerna i denna studie, eller enligt utredarens uppfattning har försökspersonen en historia av annan allvarlig systemisk sjukdom eller andra orsaker som gör att deltagande i denna studie inte är tillrådligt.