Utidelone v kombinaci s AC versus docetaxel v kombinaci s AC pro neoadjuvantní chemoterapii u pacientek s HER2-negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacientky, které budou dostávat počáteční léčbu, ve věku 18 ≤ let ≤ 70.

  2. Patologicky potvrzený HER2-negativní karcinom prsu v každém zkoumaném místě s IHC na 0 nebo 1+, nebo IHC na 2+ s HER2 negativním podle ISH (příslušnou definici naleznete v ASCO/CAP Guideline 2020).

  3. U pacientek s triple negativním karcinomem prsu je požadavkem velikost tumoru > 2 cm nebo pozitivní lymfatické uzliny (T1, N1-3, M0, T2-4, jakékoli N, M0; stadium tumoru: II nebo III).

  4. U pacientek s HR-pozitivním a HER2-negativním karcinomem prsu je požadavek (T2-4, N1-3, M0 nebo T2-4, N0 s vysokými rizikovými faktory, M0):

  • Velikost nádoru > 2 cm
  • lymfatické uzliny pozitivní nebo vysoce rizikový faktor s patologicky negativní lymfatickou uzlinou.

• Mezi vysoce rizikové faktory patří:

  1. histologický stupeň 3;
  2. vysoká exprese Ki67 (≥20 %)

  5. Základní rutinní krevní testy během 1 týdne před zařazením do studie jsou normální, se stupněm CTCAE ≤1 (na základě normálních hodnot v laboratoři každého pracoviště). Bez použití rhG-CSF a bez krevní transfuze/EPO atd. během 14 dnů před zařazením.

  i. Počet bílých krvinek ≥ 4,0× 109/l.

ii. Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l.

iii. Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l.

iv. Hemoglobin ≥100 g/l.

6. Výsledek krevního biochemického testu je normální do 1 týdne před zařazením do studie, se stupněm CTCAE ≤1 (na základě normálních hodnot v laboratoři každého pracoviště).

i. Celkový bilirubin ≤ horní hranice normy (ULN).

ii.AST a ALT ≤ 1,5 x ULN.

iii. alkalická fosfatáza ≤ 2,5×ULN.

iv. Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN.

7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) na ultrazvuku srdce ≥55 %.

8. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

9. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a do 6 měsíců po poslední dávce. Těhotenský test z krve nebo moči u pacientek ve fertilním věku před zařazením do studie musí být negativní.

10. Pacient se dobrovolně zúčastní této studie, podepíše formulář informovaného souhlasu a zaváže se, že bude dodržovat léčebný a kontrolní plán.

Kritéria vyloučení:

• 1. Metastatický karcinom prsu stadia IV.

  2. Zánětlivá rakovina prsu.

  3. Bilaterální primární karcinom prsu (včetně invazivního karcinomu a karcinomu in situ).

  4. Pacienti, kteří již dříve podstoupili protinádorovou léčbu nebo radioterapii pro jakoukoli malignitu, s výjimkou vyléčeného cervikálního karcinomu in situ, bazaliomu kůže a spinocelulárního karcinomu.

  5. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli pohlavní hormonální terapii (např. antikoncepční pilulky, hormonální substituční terapii atd.) nebo jakýkoli hormonální lék (např. raloxifen, tamoxifen nebo jiné selektivní modulátory estrogenových receptorů) pro prevenci osteoporózy nebo rakoviny prsu.

  6. Pacientky podstoupily velkou chirurgickou operaci, která nesouvisela s rakovinou prsu, během 4 týdnů před randomizací nebo se ještě plně nezhojila.

  7. Pacienti se symptomatickou periferní neuropatií s CTCAE 5.0 stupněm ≥ 2.

  8. Pacienti se závažnými kardiovaskulárními chorobami, včetně, ale bez omezení na:

  i. anamnéza městnavého srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF < 50 %).

ii. angina vyžadující antianginózní léčbu.

iii. vysoce rizikové nekontrolované arytmie nebo závažné abnormality vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda druhého až třetího stupně atd.; střední hodnota QTcF >470 ms ve 3 12svodových EKG testech v klidu.

iv. klinicky významné onemocnění srdeční chlopně s poruchou srdeční funkce.

v. Klinicky nekontrolovatelná hypertenze.

vi. Infarkt myokardu v anamnéze.

9. Pacienti alergičtí na jakoukoli složku jakéhokoli léku, který má být podáván v této studii.

10. Pacienti nevhodní pro kortikosteroidy.

11. Pacienti s aktivní infekcí a aktuálně potřebující systémovou protiinfekční léčbu.

12. Pacienti s anamnézou imunodeficience, včetně anamnézy HIV, nebo jiného onemocnění získaného nebo vrozeného imunodeficitu nebo transplantace orgánů v anamnéze.

13. Pacienti, kteří se účastnili jiné intervenční lékové studie během 28 dnů před randomizací nebo se současně účastní jiné klinické studie nebo užívají jinou hodnocenou léčbu.

14. Pacientky v těhotenství (pozitivní těhotenský test), laktace.

15. Pacienti s jakýmikoli dalšími komorbiditami, které interferují s režimy v této studii, nebo podle názoru zkoušejícího má subjekt v anamnéze jiné závažné systémové onemocnění nebo jiné důvody, kvůli kterým se účast v této studii nedoporučuje.