Utidelona em combinação com AC versus docetaxel em combinação com AC para quimioterapia neoadjuvante em pacientes com câncer de mama HER2-negativo

Critério de inclusão:

• 1. Pacientes do sexo feminino que receberão tratamento inicial, 18 ≤ anos de idade ≤70.

  2. Câncer de mama HER2-negativo confirmado patologicamente em cada local de investigação com IHC em 0 ou 1+, ou IHC em 2+ com HER2 sendo negativo por ISH (consulte a Diretriz ASCO/CAP 2020 para obter a definição relevante).

  3. Para pacientes com câncer de mama triplo negativo, o requisito é tamanho do tumor>2 cm ou linfonodo positivo (T1, N1-3, M0, T2-4, qualquer N, M0; estágio do tumor: II ou III).

  4. Para pacientes com câncer de mama HR positivo e HER2 negativo, o requisito é (T2-4, N1-3, M0 ou T2-4, N0 com fatores de alto risco, M0):

  • Tamanho do tumor> 2 cm
  • linfonodo positivo ou fator de alto risco com linfonodo patologicamente negativo.

• Os fatores de alto risco incluem:

  1. grau histológico 3;
  2. alta expressão de Ki67 (≥20%)

  5. Os exames de sangue de rotina de linha de base dentro de 1 semana antes da inscrição são normais, com grau CTCAE ≤1 (com base nos valores normais no laboratório de cada centro). Nenhum uso de rhG-CSF e nenhuma transfusão de sangue/EPO etc. dentro de 14 dias antes da inscrição.

  i. Contagem de glóbulos brancos ≥ 4,0 × 109/L.

ii. Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L.

iii. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L.

4. Hemoglobina ≥100 g/L.

6. O resultado do teste de bioquímica sanguínea é normal dentro de 1 semana antes da inscrição, com grau CTCAE ≤1 (com base nos valores normais no laboratório de cada centro).

eu. Bilirrubina total ≤ limite superior do normal (LSN).

ii.AST e ALT ≤ 1,5 x LSN.

iii. fosfatase alcalina ≤ 2,5×ULN.

4. Creatinina sérica ≤ 1,5×ULN.

7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) na ultrassonografia cardíaca ≥55%.

8. Status de desempenho ECOG 0 ou 1.

9. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e até 6 meses após a última dose. O teste de gravidez de sangue ou urina para pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva antes da inscrição deve ser negativo.

10. O paciente participa voluntariamente deste estudo, assina o termo de consentimento livre e esclarecido e se compromete a seguir o cronograma de tratamento e acompanhamento.

Critério de exclusão:

• 1. Câncer de mama metastático em estágio IV.

  2. Câncer de mama inflamatório.

  3. Câncer de mama primário bilateral (incluindo câncer invasivo e carcinoma in situ).

  4. Pacientes que receberam previamente tratamento antitumoral ou radioterapia para qualquer malignidade, excluindo carcinoma cervical in situ curado, carcinoma basocelular da pele e carcinoma espinocelular.

  5. Pacientes que recebem qualquer terapia hormonal sexual (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, terapia de reposição hormonal, etc.)

  6. Os pacientes receberam operação cirúrgica importante não relacionada ao câncer de mama dentro de 4 semanas antes da randomização ou ainda não totalmente recuperados.

  7. Pacientes com neuropatia periférica sintomática com grau CTCAE 5.0 ≥ 2.

  8. Pacientes com doenças cardiovasculares graves, incluindo, entre outros:

  eu. história de insuficiência cardíaca congestiva ou disfunção sistólica (FEVE < 50%).

ii. angina requerendo medicação antianginosa.

iii. arritmias não controladas de alto risco ou anormalidades graves de condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de segundo a terceiro grau, etc.; QTcF médio >470ms em 3 testes de ECG de 12 derivações em repouso.

4. valvopatia clinicamente significativa com função cardíaca prejudicada.

v. Hipertensão clinicamente incontrolável.

vi. História de infarto do miocárdio.

9. Pacientes alérgicos a qualquer ingrediente de qualquer medicamento a ser administrado neste estudo.

10. Pacientes inadequados para corticosteróides.

11. Pacientes com infecção ativa e atualmente necessitando de terapia anti-infecciosa sistêmica.

12. Pacientes com história de imunodeficiência, incluindo história de HIV, ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos.

13. Pacientes que participaram de outro estudo de medicamento intervencionista dentro de 28 dias antes da randomização ou estão participando simultaneamente de outro estudo clínico ou usando outro tratamento experimental.

14. Pacientes durante a gravidez (teste de gravidez positivo), lactação.

15. Pacientes com quaisquer outras comorbidades que interfiram com os regimes deste estudo, ou na opinião do investigador, o sujeito tenha histórico de outra doença sistêmica grave ou outros motivos que tornem a participação neste estudo desaconselhável.