Seulontakoe kivunlievitykseen schwannomatoosissa (STARFISH)

Maisteriopintojen osallistumiskriteerit:

• Potilailla on oltava vahvistettu schwannomatoosi-diagnoosi joko kliinisen tai molekyylidiagnoosin perusteella.

• Kliininen diagnoosi: Schwannomatoosin kliininen diagnoosi vahvistetaan jommallakummalla seuraavista kahdesta kriteeristä:

  • Kaksi tai useampi ei-intradermaalinen schwannoma, joista toisella on patologinen vahvistus, ilman todisteita kahdenvälisestä vestibulaarisesta schwannoomasta (katso poissulkemiskriteerit 3.2.3) TAI
  • yksi patologisesti vahvistettu schwannoma tai kallonsisäinen meningioma ja
  • Sairastunut ensimmäisen asteen sukulainen. Molekyylidiagnoosi
• Schwannomatoosin molekyylidiagnoosi vahvistetaan joko (1) kahdella tai useammalla patologisesti todistetulla schwannoomalla tai meningioomalla JA geneettisillä tutkimuksilla vähintään kahdesta kasvaimesta, joiden heterotsygoottisuus on heikentynyt (LOH) kromosomin 22 ja kahdella eri NF2-mutaatiolla; tai (2) yksi patologisesti todistettu schwannoma tai meningioma ja ituradan SMARCB1 tai LZTR1 patogeeninen mutaatio.
• Osallistujan tulee olla ≥ 18-vuotias hoitopäivänä 1.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 tai ECOG PS 0 tai 1 (katso liite A).
• Tutkittavalla on oltava keskivaikea tai vaikea sekundaarinen SWN-kipu, joka on määritelty pisteeksi ≥5 numeerisella arviointiasteikolla 11 (NRS-11) kivun enimmäisintensiteetiksi edellisten 7 päivän aikana.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjalliset tietoon perustuvat suostumus- ja suostumusasiakirjat.
• Sinulla on oltava suhde perusterveydenhuollon lääkäriin ja annettava yhteystiedot.

Osallistumiskriteerit alatutkimukseen A – siltuksimabi tai lumelääkeryhmä:

• Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus STARFISH-tutkimuksen siltuksimabihaaralle.
• Koehenkilöllä on oltava kohtalaista tai vaikeaa schwannomatoosin aiheuttamaa sekundaarikipua, jonka mediaani Numeric Rating Scale-11 (NRS-11) -pistemäärä on ≥5 seulonnan aikana.
• Potilaalla on oltava riittämätön vaste, intoleranssi, haluttomuus kokeilla tai vasta-aiheinen SWN-kivun lääketieteellisiin hoitoihin, kuten NSAID-hoitoon, opioidihoitoon tai neuropaattisiin kipulääkkeisiin.

• Alla määritellyt kliiniset laboratorioarvot 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  • ALT/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN);
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen ULN (<3,0 × laitoksen ULN Gilbertin oireyhtymäpotilailla)
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2, käyttämällä munuaistaudin (MDRD) -yhtälöä
  • Seerumin lipaasi ≤1,5 ​​× laitoksen ULN
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l
  • Verihiutaleiden määrä ≥75 × 109/l
  • Hemoglobiini ≥9 g/dl ja <17 g/dl
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi ja joilla on riski tulla raskaaksi (esim. ei pidättyväinen), on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 100 päivän (15 viikon) ajan viimeisen määrätyn tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

• Naishenkilöiden, jotka eivät ole raskaana, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

  • Sinulle on tehty dokumentoitu täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto
  • Onko sinulla lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta
  • Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajaksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; [tila voi olla vahvistettu/ja sillä voi olla] seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso, joka vahvistaa postmenopausaalisen tilan; Jos raskaus-/FSH-testistä saadaan epämääräisiä tai poikkeavia tuloksia tai jos ehkäisyvaatimuksiin liittyy ongelmia, on otettava yhteyttä tutkimuslääkäriin, joka tekee lopullisen päätöksen ehkäisyn riittävyydestä/tarpeesta.

Osallistumiskriteerit alatutkimukselle B - Erenumab-Aooe tai lumelääkeryhmä:

• Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus STARFISH-kokeen erenumab-aooe-haaralle.

  • Tutkittavalla on oltava kohtalaista tai vaikeaa schwannomatoosin aiheuttamaa kipua, joka määritellään NRS-11-pistemäärän mediaaniksi ≥5 seulonnan aikana.
  • Koehenkilöllä on oltava riittämätön vaste, haluttomuus ottaa, intoleranssi tai vasta-aihe vähintään yhteen lääketieteelliseen hoitoon SWN-kivun hoitoon, kuten NSAID-hoito, opioidihoito tai neuropaattiset kipulääkkeet.
  • Alla määritellyt kliiniset laboratorioarvot 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:
• ALT/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN);
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen ULN (<3,0 × laitoksen ULN Gilbertin oireyhtymäpotilailla)
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2, käyttämällä munuaistaudin (MDRD) -yhtälöä
• Seerumin lipaasi ≤1,5 ​​× laitoksen ULN
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l
• Verihiutaleiden määrä ≥75 × 109/l

• Hemoglobiini ≥9 g/dl

  • Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi ja joilla on riski tulla raskaaksi (esim. ei pidättyväinen), on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 60 päivän ajan viimeisen määrätyn tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen.
  • Naishenkilöiden, jotka eivät ole raskaana, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:
• Sinulle on tehty dokumentoitu täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto
• Onko sinulla lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta
• Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajaksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; [tila voi olla vahvistettu/ja sillä voi olla] seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso, joka vahvistaa postmenopausaalisen tilan; Jos raskaus-/FSH-testistä saadaan epämääräisiä tai poikkeavia tuloksia tai jos ehkäisyvaatimuksiin liittyy ongelmia, on otettava yhteyttä tutkimuslääkäriin, joka tekee lopullisen päätöksen ehkäisyn riittävyydestä/tarpeesta.

Maisteriopintojen poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa vähintään 4 viikkoa ennen Master Study -rekisteröintiä (tai vähintään 5 puoliintumisaikaa ja toksisuuksien erottuminen lähtötasoon, ellei aikaisemmasta lääkkeestä ole peruuttamattomia toksisuuksia, jotka eivät vaikuta seuraavan lääkkeen riskiin).
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, joilla on hermoston kasvaimia, jotka hoitavan tutkijan mielestä todennäköisesti tarvitsevat aktiivista hoitoa (mukaan lukien leikkaus) 6 kuukauden kuluessa maisteritutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, ellei (a) ole ollut taudista vähintään 2 vuotta tai (b) hoitava tutkija katsoo, että pahanlaatuisen kasvaimen (esim. karsinooma) etenemisen tai uusiutumisen riski on pieni in situ, tyvisolusyöpä, Gleason 6 -eturauhassyöpä) seuraavien 2 vuoden aikana
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

Poissulkemiskriteerit alatutkimukselle A – siltuksimabi tai lumelääkeryhmä:

• Kohdeella on aiemmin ollut allerginen tai anafylaktinen reaktio terapeuttiselle tai diagnostiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle tai IgG-fuusioproteiinille.
• Kohteen kipu liittyy ei-schwannomatoosiin, kuten aikaisempi syöpähoito, infektio, suolen tukkeutuminen/perforaatio, selkäytimen puristus tai painoa kantavan luun murtuma tai uhkaava murtuma.
• Potilaat, joilla on lisääntynyt riski saada maha-suolikanavan perforaatio, mukaan lukien dokumentoitu GI-perforaatio, suoliliepeen iskemia tai suoliston volvulus; tai suuriannoksisten glukokortikoidien krooninen käyttö (erityisesti yhdessä tulehduskipulääkkeiden kanssa)
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista.
• Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella 1 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Hänelle tehtiin suuri leikkaus 30 päivän sisällä ensimmäisestä siltuksimabiannoksesta. Pienet kirurgiset toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen tai minimaalisesti invasiiviset biopsiat, ovat sallittuja.

• sinulla on merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä siltuksimabiannosta.
  • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä siltuksimabiannosta.
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä siltuksimabiannosta.
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä eteisrytmihäiriö (mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradyarytmia), jonka hoitava lääkäri on määrittänyt.
  • Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt.
  • Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä siltuksimabiannosta.
• Sinulla on hallitsematon verenpaine (määritelty keskimääräiseksi systoliseksi verenpaineeksi > 160 tai keskimääräiseksi diastoliseksi verenpaineeksi > 100 aikuisilla) riittävästä lääkehoidosta huolimatta. Verenpainepotilaita on hoidettava tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallitsemiseksi.
• Sinulla on meneillään tai aktiivinen kliinisesti merkittävä infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suonensisäisten antibioottien tarve. Huomaa: pinnallisia infektioita, joita hoidetaan paikallisilla lääkkeillä, tai muita infektioita, jotka paikan päällä olevan PI:n mielestä ovat mutkattomia, ei katsota poissulkemiskriteereiksi.
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, ellei (a) ole ollut taudista vähintään 2 vuotta tai (b) hoitava tutkija katsoo, että pahanlaatuisen kasvaimen (esim. karsinooma) etenemisen tai uusiutumisen riski on pieni in situ, tyvisolusyöpä, Gleason 6 -eturauhassyöpä) seuraavien 2 vuoden aikana.
• Sinulla on tiedossa HIV-infektio. Testausta ei vaadita historian puuttuessa.
• sinulla on jokin tila tai sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi siltuksimabin arviointia.

Poissulkemiskriteerit alatutkimukselle B - Erenumab-Aooe tai lumelääkeryhmä:

• Potilaalla on aiemmin ollut allerginen tai anafylaktinen reaktio terapeuttiselle tai diagnostiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle tai IgG-fuusioproteiinille
• Sinulla on krooninen ummetus, joka rajoittaa jokapäiväisen elämän instrumentaalisia toimintoja (esim. pyykinpesu, pukeutuminen, ostokset, asioiden hoitaminen ja kuljetus).
• Sinulla on hallitsematon verenpaine (määritelty keskimääräiseksi systoliseksi verenpaineeksi > 160 tai keskimääräiseksi diastoliseksi verenpaineeksi > 100) riittävästä lääkehoidosta huolimatta. Verenpainepotilaita on hoidettava tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallitsemiseksi
• Kohteen kipu liittyy ei-schwannomatoosiin, kuten aikaisempi syöpähoito, infektio, suolen tukkeutuminen/perforaatio, selkäytimen puristus tai painoa kantavan luun murtuma tai uhkaava murtuma.
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
• Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella 1 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Hänelle tehtiin suuri leikkaus 30 päivän sisällä ensimmäisestä erenumab-aooe-annoksesta. Pienet kirurgiset toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen tai minimaalisesti invasiiviset biopsiat, ovat sallittuja.

• sinulla on merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä erenumab-aooe-annosta.
  • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä erenumab-aooe-annosta.
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä erenumab-aooe-annosta.
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä eteisrytmihäiriö (mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradyarytmia), jonka hoitava lääkäri on määrittänyt.
  • Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt.
  • Hänellä oli aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä erenumab-aooe-annosta.
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, ellei (a) ole ollut taudista vähintään 2 vuotta tai (b) hoitava tutkija katsoo, että pahanlaatuisen kasvaimen (esim. karsinooma) etenemisen tai uusiutumisen riski on pieni in situ, tyvisolusyöpä, Gleason 6 -eturauhassyöpä) seuraavien 2 vuoden aikana.
• Sinulla on tiedossa HIV-infektio. Testausta ei vaadita historian puuttuessa.
• Sinulla on jokin tila tai sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi erenumab-aooe-arviointia.
• Imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ei ole tietoa erenumabi-aooen esiintymisestä äidinmaidossa, vaikutuksista imetettävään lapseen tai vaikutuksista maidontuotantoon.