Screeningforsøk for smertelindring ved Schwannomatose (STARFISH)

Inkluderingskriterier for masterstudier:

• Pasienter må ha en bekreftet diagnose schwannomatose ved å oppfylle enten klinisk eller molekylær diagnose.

• Klinisk diagnose: En klinisk diagnose av schwannomatose bekreftes av ett av de to følgende kriteriene:

  • To eller flere ikke-intradermale schwannomer, ett med patologisk bekreftelse, uten tegn på bilateralt vestibulært schwannom (se eksklusjonskriterier 3.2.3) ELLER
  • ett patologisk bekreftet schwannom eller intrakranielt meningeom og
  • En berørt førstegrads slektning. Molekylær diagnose
• En molekylær diagnose av schwannomatose bekreftes av enten (1) to eller flere patologisk påviste schwannomer eller meningeom OG genetiske studier av minst to svulster med tap av heterozygositet (LOH) for kromosom 22 og to forskjellige NF2-mutasjoner; eller (2) ett patologisk bevist schwannom eller meningeom og en patogen mutasjon i kimlinje SMARCB1 eller LZTR1.
• Deltakeren må være ≥ 18 år på dag 1 av behandlingen.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 eller ECOG PS 0 eller 1 (se vedlegg A).
• Forsøkspersonen må ha moderat til alvorlig smerte sekundært til SWN, definert som Score ≥5 på Numeric Rating Scale-11 (NRS-11) som maksimal smerteintensitet i de siste 7 dagene.
• Evne til å forstå og vilje til å signere skriftlige informerte samtykke- og samtykkedokumenter.
• Må ha etablert forhold til fastlege og oppgi kontaktinformasjon.

Inklusjonskriterier for delstudie A - Siltuximab eller placeboarm:

• Deltakerne må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke for siltuximab-armen til STARFISH-studien.
• Forsøkspersonen må ha moderat til alvorlig smerte sekundært til schwannomatose, definert som å ha en median Numeric Rating Scale-11 (NRS-11) score ≥5 under screening.
• Forsøkspersonen må ha utilstrekkelig respons på, intoleranse for, være uvillig til å prøve eller kontraindikasjon til medisinske terapier for SWN-relaterte smerter, slik som NSAID-behandling, opioidbehandling eller nevropatiske smertestillende medisiner.

• Kliniske laboratorieverdier som spesifisert nedenfor innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet:

  • ALAT/aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN);
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × institusjonell ULN (<3,0 × institusjonell ULN for pasienter med Gilbert syndrom)
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2, ved hjelp av modifikasjon av kosthold i nyresykdom (MDRD) ligning
  • Serumlipase ≤1,5 ​​× institusjonell ULN
  • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L
  • Blodplateantall ≥75 × 109/L
  • Hemoglobin ≥9 g/dL og <17 g/dL
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og i risiko for graviditet (f.eks. ikke avholdende) må godta å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 100 dager (15 uker) etter siste dose av tildelt studiemedisin.

• Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

  • Har gjennomgått dokumentert total hysterektomi eller bilateral ooforektomi
  • Har medisinsk bekreftet ovariesvikt
  • Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; [status kan bekreftes med/og ha] et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter postmenopausal tilstand; I tilfelle ubestemte eller unormale resultater på graviditet/FSH-testing eller problemer rundt prevensjonskrav, bør studieklinikeren kontaktes og vil ta den endelige avgjørelsen om tilstrekkeligheten/behovet for prevensjon.

Inklusjonskriterier for delstudie B - Erenumab-Aooe eller placeboarm:

• Deltakerne må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke for erenumab-aooe-armen til STARFISH-forsøket.

  • Personen må ha moderat til alvorlig smerte sekundært til schwannomatose, definert som en median NRS-11-score ≥5 under screening.
  • Pasienten må ha utilstrekkelig respons på, manglende vilje til å ta, intoleranse eller kontraindikasjon for minst én medisinsk behandling for SWN-relatert smerte, slik som NSAID-behandling, opioidbehandling eller nevropatiske smertestillende medisiner.
  • Kliniske laboratorieverdier som spesifisert nedenfor innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet:
• ALAT/aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN);
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × institusjonell ULN (<3,0 × institusjonell ULN for pasienter med Gilbert syndrom)
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2, ved hjelp av modifikasjon av kosthold i nyresykdom (MDRD) ligning
• Serumlipase ≤1,5 ​​× institusjonell ULN
• Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L
• Blodplateantall ≥75 × 109/L

• Hemoglobin ≥9 g/dL

  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og i risiko for graviditet (f.eks. ikke avholdende) må godta å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 60 dager etter siste dose av tildelt studiemedisin.
  • Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:
• Har gjennomgått dokumentert total hysterektomi eller bilateral ooforektomi
• Har medisinsk bekreftet ovariesvikt
• Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; [status kan bekreftes med/og ha] et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter postmenopausal tilstand; I tilfelle ubestemte eller unormale resultater på graviditet/FSH-testing eller problemer rundt prevensjonskrav, bør studieklinikeren kontaktes og vil ta den endelige avgjørelsen om tilstrekkeligheten/behovet for prevensjon.

Ekskluderingskriterier for masterstudier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi innen minimum 4 uker før masterstudieregistrering (eller minimum 5 halveringstider og oppløsning til baseline av toksisiteter med mindre det er irreversible toksisiteter fra tidligere legemiddel som ikke påvirker risikoen for neste legemiddel).
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Deltakere med svulster i nervesystemet som, etter den behandlende utrederens vurdering, sannsynligvis vil kreve aktiv behandling (inkludert kirurgi) innen 6 måneder etter registrering til masterstudiet.
• Anamnese med en malignitet de siste 3 årene, med mindre (a) har vært sykdomsfri i minst 2 år eller (b) av den behandlende etterforskeren anses å ha lav risiko for progresjon eller tilbakefall av den maligniteten (f.eks. karsinom) in situ, basalcellekarsinom, Gleason 6 prostatakreft) i løpet av de neste 2 årene
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.

Eksklusjonskriterier for delstudie A - Siltuximab eller placeboarm:

• Personen har en historie med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på et terapeutisk eller diagnostisk monoklonalt antistoff eller IgG-fusjonsprotein.
• Pasientens smerte er relatert til en ikke-schwannomatose-årsak som tidligere kreftbehandling, infeksjon, tarmobstruksjon/-perforering, ryggmargskompresjon eller brudd eller forestående brudd på vektbærende bein.
• Personer med økt risiko for GI-perforasjon, inkludert dokumentert historie med GI-perforasjon, mesenterisk iskemi eller intestinal volvulus; eller kronisk bruk av høydose glukokortikoider (spesielt i kombinasjon med NSAIDs)
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Behandling med undersøkelsesprodukter innen 1 måned eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet
• Hadde større operasjon innen 30 dager etter første dose med siltuximab. Mindre kirurgiske inngrep som kateterplassering eller minimalt invasive biopsier er tillatt.

• Har betydelig, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til:

  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose siltuximab.
  • Ustabil angina innen 6 måneder før første dose siltuximab.
  • Kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før første dose siltuximab.
  • Anamnese med klinisk signifikant atriearytmi (inkludert klinisk signifikant bradyarytmi), bestemt av behandlende lege.
  • Enhver historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi.
  • Hadde en cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før første dose med siltuximab.
• Ha ukontrollert hypertensjon (definert som et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk > 160 eller et gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk > 100 for voksne) til tross for adekvat behandling med medisiner. Pasienter med hypertensjon bør være under behandling ved studiestart for å kontrollere blodtrykket.
• Har en pågående eller aktiv klinisk signifikant infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til, kravet om intravenøs antibiotika. Merk: overfladiske infeksjoner som behandles med aktuelle medisiner eller andre infeksjoner som etter PI mener er ukompliserte regnes ikke som eksklusjonskriterier.
• Anamnese med en malignitet de siste 3 årene, med mindre (a) har vært sykdomsfri i minst 2 år eller (b) av den behandlende etterforskeren anses å ha lav risiko for progresjon eller tilbakefall av den maligniteten (f.eks. karsinom) in situ, basalcellekarsinom, Gleason 6 prostatakreft) i løpet av de neste 2 årene.
• Har en kjent historie med HIV-infeksjon. Testing er ikke nødvendig i fravær av historikk.
• Har en tilstand eller sykdom som, etter utrederens mening, ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av siltuximab.

Eksklusjonskriterier for delstudie B - Erenumab-Aooe eller placeboarm:

• Personen har en historie med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på et terapeutisk eller diagnostisk monoklonalt antistoff eller IgG-fusjonsprotein
• Har kronisk forstoppelse som begrenser instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (f.eks. klesvask, påkledning, shopping, løpende ærend og transport).
• Ha ukontrollert hypertensjon (definert som et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk > 160 eller et gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk > 100) til tross for adekvat behandling med medisiner. Pasienter med hypertensjon bør være under behandling ved studiestart for å kontrollere blodtrykket
• Pasientens smerte er relatert til en ikke-schwannomatose-årsak som tidligere kreftbehandling, infeksjon, tarmobstruksjon/-perforering, ryggmargskompresjon eller brudd eller forestående brudd på vektbærende bein.
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Behandling med undersøkelsesprodukter innen 1 måned eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet
• Hadde større operasjon innen 30 dager etter første dose erenumab-aooe. Mindre kirurgiske inngrep som kateterplassering eller minimalt invasive biopsier er tillatt.

• Har betydelig, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til:

  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose erenumab-aooe.
  • Ustabil angina innen 6 måneder før første dose erenumab-aooe.
  • Kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før første dose erenumab-aooe.
  • Anamnese med klinisk signifikant atriearytmi (inkludert klinisk signifikant bradyarytmi), bestemt av behandlende lege.
  • Enhver historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi.
  • Hadde en cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før første dose erenumab-aooe.
• Anamnese med en malignitet de siste 3 årene, med mindre (a) har vært sykdomsfri i minst 2 år eller (b) av den behandlende etterforskeren anses å ha lav risiko for progresjon eller tilbakefall av den maligniteten (f.eks. karsinom) in situ, basalcellekarsinom, Gleason 6 prostatakreft) i løpet av de neste 2 årene.
• Har en kjent historie med HIV-infeksjon. Testing er ikke nødvendig i fravær av historikk.
• Har en tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av erenumab-aooe.
• Deltakere som er ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det ikke er data om tilstedeværelsen av erenumab-aooe i morsmelk, effekten på spedbarnet som ammes eller effekten på melkeproduksjonen.