Szűrővizsgálat a fájdalomcsillapításra Schwannomatosisban (STARFISH)

Bevételi kritériumok a mesterképzéshez:

• A betegeknél meg kell erősíteni a schwannomatosis diagnózisát klinikai vagy molekuláris diagnózis elvégzésével.

• Klinikai diagnózis: A schwannomatosis klinikai diagnózisát a következő két kritérium valamelyike ​​erősíti meg:

  • Két vagy több nem intradermális schwannoma, az egyik kóros megerősítéssel, kétoldali vestibularis schwannoma bizonyítéka nélkül (lásd a 3.2.3. kizárási kritériumokat) VAGY
  • egy kórosan igazolt schwannoma vagy intracranialis meningioma és
  • Érintett elsőfokú rokon. Molekuláris diagnosztika
• A schwannomatosis molekuláris diagnózisát (1) két vagy több kórosan igazolt schwannoma vagy meningioma ÉS legalább két heterozigóta (LOH) 22-es kromoszóma és két különböző NF2-mutációjú daganat genetikai vizsgálata igazolja; vagy (2) egy patológiásan bizonyított schwannoma vagy meningioma és egy csíravonal SMARCB1 vagy LZTR1 patogén mutációja.
• A résztvevőnek a kezelés 1. napján legalább 18 évesnek kell lennie.
• Karnofsky teljesítményállapota ≥ 70 vagy ECOG PS 0 vagy 1 (lásd az A függeléket).
• Az alanynak közepestől súlyosig terjedő, az SWN-hez kapcsolódó másodlagos fájdalmaknak kell lenniük, amelyet a 11-es numerikus besorolási skálán (NRS-11) legalább 5-ös pontszámként határoztak meg, mint a fájdalom maximális intenzitását az előző 7 napban.
• Az írásbeli, tájékozott beleegyező és hozzájáruló dokumentumok megértésének képessége és aláírására való hajlandóság.
• Kapcsolatot kell kialakítani az alapellátó orvossal, és meg kell adnia kapcsolattartási adatait.

Bevonási kritériumok az A alvizsgálathoz – Siltuximab vagy Placebo kar:

• A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezést adni a STARFISH vizsgálat siltuximab ágához.
• Az alanynak a schwannomatosis miatti másodlagos mérsékelt vagy súlyos fájdalmaknak kell lenniük, és a szűrés során a Numerikus Értékelési Skála-11 (NRS-11) átlagos pontszáma ≥5.
• Az alanynak elégtelennek kell lennie az SWN-hez kapcsolódó fájdalom orvosi terápiáira, például az NSAID-kezelésre, az opioid-kezelésre vagy a neuropátiás fájdalomcsillapítókra, nem kellően érzékeny, nem hajlandó kipróbálni vagy ellenjavallt.

• Az alábbiakban meghatározott klinikai laboratóriumi értékek a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 28 napon belül:

  • ALT/aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × a normál intézményi felső határa (ULN);
  • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × intézményi ULN (<3,0 × intézményi ULN Gilbert-szindrómás betegeknél)
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥30 ml/perc/1,73 m2, a diéta vesebetegségben (MDRD) egyenletének módosításával
  • Szérum lipáz ≤1,5 ​​× intézményi ULN
  • Abszolút neutrofilszám ≥1,5 × 109/L
  • Thrombocytaszám ≥75 × 109/L
  • Hemoglobin ≥9 g/dl és <17 g/dl
• A fogamzóképes korú és a terhesség kockázatának kitett (például nem absztinens) női alanyoknak bele kell egyezniük 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során, és 100 napig (15 hétig) a kijelölt vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően.

• A nem fogamzóképes női alanyoknak az alábbi kritériumok közül legalább egynek meg kell felelniük:

  • Dokumentált teljes hysterectomián vagy kétoldali petefészekeltávolításon esett át
  • Orvosilag igazolt petefészek-elégtelensége van
  • Elért posztmenopauzális állapot, a következőképpen definiálva: a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapra történő megszűnése alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; [az állapot igazolható/megerősíthető] a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje, amely megerősíti a posztmenopauzális állapotot; Ha a terhesség/FSH-teszt bizonytalan vagy rendellenes eredményt kap, vagy a fogamzásgátlási követelményekkel kapcsolatos problémák merülnek fel, fel kell venni a kapcsolatot a vizsgálati klinikussal, aki meghozza a végső döntést a fogamzásgátlás megfelelőségéről/szükségességéről.

Bevonási kritériumok a B alvizsgálathoz – Erenumab-Aooe vagy Placebo Arm:

• A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezést adni a STARFISH vizsgálat erenumab-aooe ágához.

  • Az alanynak közepesen súlyos vagy súlyos schwannomatosis okozta másodlagos fájdalmaknak kell lenniük, amelyet a szűrés során az NRS-11 medián pontszáma ≥5 definiál.
  • Az alanynak elégtelennek kell lennie az SWN-vel kapcsolatos fájdalom legalább egy gyógyászati ​​terápiájára, például az NSAID-kezelésre, az opioidkezelésre vagy a neuropátiás fájdalomcsillapítókra, nem kellőképpen nem tolerálható vagy ellenjavallt.
  • Az alábbiakban meghatározott klinikai laboratóriumi értékek a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 28 napon belül:
• ALT/aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × a normál intézményi felső határa (ULN);
• A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × intézményi ULN (<3,0 × intézményi ULN Gilbert-szindrómás betegeknél)
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥30 ml/perc/1,73 m2, a diéta vesebetegségben (MDRD) egyenletének módosításával
• Szérum lipáz ≤1,5 ​​× intézményi ULN
• Abszolút neutrofilszám ≥1,5 × 109/L
• Thrombocytaszám ≥75 × 109/L

• Hemoglobin ≥9 g/dl

  • A fogamzóképes korú és a terhesség kockázatának kitett (például nem absztinens) női alanyoknak bele kell egyezniük, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 60 napig.
  • A nem fogamzóképes női alanyoknak az alábbi kritériumok közül legalább egynek meg kell felelniük:
• Dokumentált teljes hysterectomián vagy kétoldali petefészekeltávolításon esett át
• Orvosilag igazolt petefészek-elégtelensége van
• Elért posztmenopauzális állapot, a következőképpen definiálva: a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapra történő megszűnése alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; [az állapot igazolható/megerősíthető] a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje, amely megerősíti a posztmenopauzális állapotot; Ha a terhesség/FSH-teszt bizonytalan vagy rendellenes eredményt kap, vagy a fogamzásgátlási követelményekkel kapcsolatos problémák merülnek fel, fel kell venni a kapcsolatot a vizsgálati klinikussal, aki meghozza a végső döntést a fogamzásgátlás megfelelőségéről/szükségességéről.

Kizárási kritériumok a mesterképzéshez:

• Azok a résztvevők, akik a Master Study regisztrációját megelőzően legalább 4 héten belül kemoterápiában részesültek (vagy legalább 5 felezési idővel és a toxicitások kiindulási állapotára való feloldással, kivéve, ha vannak olyan visszafordíthatatlan toxicitások, amelyek nem befolyásolják a következő gyógyszer szedésének kockázatát).
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Olyan idegrendszeri daganatos résztvevők, akiknél a kezelő kutató véleménye szerint valószínűleg aktív kezelésre (beleértve a műtétet is) van szükség a Master Study-ba való regisztrációt követő 6 hónapon belül.
• Rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve, ha (a) legalább 2 éve betegségtől mentes volt, vagy (b) a kezelő vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat progressziójának vagy kiújulásának (pl. karcinóma) in situ, bazális sejtes karcinóma, Gleason 6 prosztatarák) a következő 2 évben
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

Kizárási kritériumok az A alvizsgálathoz – Siltuximab vagy Placebo kar:

• Az alany anamnézisében allergiás vagy anafilaxiás reakció szerepel terápiás vagy diagnosztikai monoklonális antitesttel vagy IgG fúziós fehérjével szemben.
• Az alany fájdalma nem schwannomatosis okozta okkal kapcsolatos, például korábbi rákterápiával, fertőzéssel, bélelzáródással/perforációval, gerincvelő-kompresszióval vagy egy súlyt hordozó csont törésével vagy közelgő törésével.
• Azok a személyek, akiknél fokozott a GI-perforáció kockázata, beleértve a GI-perforáció, mesenterialis ischaemia vagy intestinalis volvulus dokumentált anamnézisét; vagy nagy dózisú glükokortikoidok krónikus alkalmazása (különösen NSAID-okkal kombinálva)
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
• Bármilyen vizsgálati készítménnyel végzett kezelés 1 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• A sziltuximab első adagját követő 30 napon belül nagy műtéten esett át. Kisebb sebészeti eljárások, például katéter behelyezése vagy minimálisan invazív biopszia megengedett.

• Jelentős, kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegsége van, különösen, de nem kizárólagosan:

  • Szívinfarktus a siltuximab első adagja előtt 6 hónappal.
  • Instabil angina a siltuximab első adagja előtt 6 hónapon belül.
  • Pangásos szívelégtelenség a siltuximab első adagja előtt 6 hónapon belül.
  • Klinikailag jelentős pitvari aritmia az anamnézisben (beleértve a klinikailag jelentős bradyarrhythmiát is), a kezelőorvos meghatározása szerint.
  • Bármilyen klinikailag jelentős kamrai aritmia anamnézisében.
  • Agyi érkatasztrófa vagy átmeneti ischaemiás roham volt a sziltuximab első adagja előtt 6 hónapon belül.
• A megfelelő gyógyszeres kezelés ellenére kontrollálatlan magas vérnyomása van (az átlagos szisztolés vérnyomás > 160 vagy az átlagos diasztolés vérnyomás > 100 felnőtteknél). A magas vérnyomásban szenvedő betegeket a vizsgálatba való belépéskor kezelés alatt kell tartani a vérnyomás szabályozására.
• Folyamatos vagy aktív klinikailag jelentős fertőzése van, beleértve, de nem kizárólagosan, az intravénás antibiotikumok szükségességét. Megjegyzés: a helyi gyógyszerekkel kezelt felületi fertőzések vagy más olyan fertőzések, amelyek a helyszíni PI véleménye szerint nem szövődmények, nem minősülnek kizárási kritériumnak.
• Rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve, ha (a) legalább 2 éve betegségtől mentes volt, vagy (b) a kezelő vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat progressziójának vagy kiújulásának (pl. karcinóma) in situ, bazális sejtes karcinóma, Gleason 6 prosztatarák) a következő 2 évben.
• Ismert HIV-fertőzés kórtörténete. A vizsgálat előzmény hiányában nem szükséges.
• Bármilyen olyan állapota vagy betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy megzavarná a sziltuximab értékelését.

Kizárási kritériumok a B alvizsgálathoz – Erenumab-Aooe vagy Placebo Arm:

• Az alany anamnézisében allergiás vagy anafilaxiás reakció szerepel terápiás vagy diagnosztikai monoklonális antitesttel vagy IgG fúziós fehérjével szemben
• Krónikus székrekedése van, ami korlátozza a mindennapi életvitelben végzett instrumentális tevékenységeket (pl. mosás, öltözködés, vásárlás, ügyintézés és szállítás).
• A megfelelő gyógyszeres kezelés ellenére kontrollálatlan magas vérnyomása van (az átlagos szisztolés vérnyomás > 160 vagy az átlagos diasztolés vérnyomás > 100). A magas vérnyomásban szenvedő betegeket a vizsgálatba való belépéskor kezelés alatt kell tartani a vérnyomás szabályozására
• Az alany fájdalma nem schwannomatosis okozta okkal kapcsolatos, például korábbi rákterápiával, fertőzéssel, bélelzáródással/perforációval, gerincvelő-kompresszióval vagy egy súlyt hordozó csont törésével vagy közelgő törésével.
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
• Bármilyen vizsgálati készítménnyel végzett kezelés 1 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• Nagy műtéten esett át az erenumab-aooe első adagját követő 30 napon belül. Kisebb sebészeti eljárások, például katéter behelyezése vagy minimálisan invazív biopszia megengedett.

• Jelentős, kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegsége van, különösen, de nem kizárólagosan:

  • Szívinfarktus az erenumab-aooe első adagja előtt 6 hónappal.
  • Instabil angina az erenumab-aooe első adagja előtt 6 hónappal.
  • Pangásos szívelégtelenség az erenumab-aooe első adagja előtt 6 hónapon belül.
  • Klinikailag jelentős pitvari aritmia az anamnézisben (beleértve a klinikailag jelentős bradyarrhythmiát is), a kezelőorvos meghatározása szerint.
  • Bármilyen klinikailag jelentős kamrai aritmia anamnézisében.
  • Agyi érkatasztrófa vagy átmeneti ischaemiás roham volt az erenumab-aooe első adagja előtt 6 hónapon belül.
• Rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve, ha (a) legalább 2 éve betegségtől mentes volt, vagy (b) a kezelő vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat progressziójának vagy kiújulásának (pl. karcinóma) in situ, bazális sejtes karcinóma, Gleason 6 prosztatarák) a következő 2 évben.
• Ismert HIV-fertőzés kórtörténete. A vizsgálat előzmény hiányában nem szükséges.
• Bármilyen olyan állapota vagy betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy megzavarná az erenumab-aooe értékelését.
• A szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert nincsenek adatok az erenumab-aooe jelenlétéről az anyatejben, a szoptatott csecsemőre gyakorolt ​​hatásokról vagy a tejtermelésre gyakorolt ​​​​hatásokról.