신경초종증의 통증 완화를 위한 선별 시험(STARFISH)

마스터 스터디를 위한 포함 기준:

• 환자는 임상적 또는 분자적 진단을 수행하여 확증된 신경초종증 진단을 받아야 합니다.

• 임상 진단: 신경초종증의 임상 진단은 다음 두 가지 기준 중 하나로 확인됩니다.

  • 2개 이상의 비피내 신경초종, 하나는 병리학적 확인, 양측 전정 신경초종의 증거 없음(제외 기준 3.2.3 참조) 또는
  • 병리학적으로 확인된 하나의 신경초종 또는 두개내 수막종 및
  • 영향을 받은 일차 친척. 분자진단
• 신경초종증의 분자적 진단은 (1) 2개 이상의 병리학적으로 입증된 신경초종 또는 수막종 및 염색체 22에 대한 이형접합성 상실(LOH) 및 2개의 상이한 NF2 돌연변이가 있는 적어도 2개의 종양에 대한 유전적 연구; 또는 (2) 병리학적으로 입증된 하나의 신경초종 또는 수막종 및 생식계열 SMARCB1 또는 LZTR1 병원성 돌연변이.
• 참가자는 치료 1일차에 18세 이상이어야 합니다.
• Karnofsky 수행 상태 ≥ 70 또는 ECOG PS 0 또는 1(부록 A 참조).
• 피험자는 이전 7일 동안의 최대 통증 강도로서 Numeric Rating Scale-11(NRS-11)에서 점수 ≥5로 정의되는 SWN에 이차적인 중등도에서 중증의 통증이 있어야 합니다.
• 서면 동의서 및 동의 문서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 주치의와 관계를 맺고 연락처 정보를 제공해야 합니다.

하위 연구 A에 대한 포함 기준 - 실툭시맙 또는 위약 부문:

• 참가자는 STARFISH 시험의 실툭시맙 부문에 대해 서면 동의/동의를 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다.
• 피험자는 스크리닝 동안 NRS-11(Numeric Rating Scale-11) 점수 중앙값이 5 이상인 것으로 정의되는 신경초종증에 이차적인 중등도에서 중증의 통증이 있어야 합니다.
• 피험자는 NSAID 요법, 오피오이드 치료 또는 신경병증성 진통제와 같은 SWN 관련 통증에 대한 의료 요법에 대한 불충분한 반응, 불내성, 시도하기 꺼림 또는 금기 사항이 있어야 합니다.

• 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 아래에 명시된 임상 실험실 값:

  • ALT/아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × 제도적 정상 상한치(ULN);
  • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × 기관 ULN(길버트 증후군 환자의 경우 <3.0 × 기관 ULN)
  • 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥30mL/min/1.73 m2, 신장 질환의 식이 수정(MDRD) 방정식 사용
  • 혈청 리파아제 ≤1.5 × 기관 ULN
  • 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109/L
  • 혈소판 수 ≥75 × 109/L
  • 헤모글로빈 ≥9g/dL 및 <17g/dL
• 가임기 및 임신 위험이 있는 여성 피험자(예: 금욕하지 않음)는 연구 기간 내내 그리고 할당된 연구 약물의 마지막 투여 후 100일(15주) 동안 2가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

  • 문서화된 전체 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우
  • 의학적으로 난소부전이 확인된 경우
  • 달성된 폐경 후 상태는 다음과 같이 정의됩니다: 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경 중단; 폐경 후 상태를 확인하는 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치로 [상태를 확인할 수 있고 가질 수 있습니다]; 임신/FSH 검사에서 불확실하거나 비정상적인 결과 또는 피임 요구 사항을 둘러싼 문제가 있는 경우 연구 임상의에게 연락해야 하며 피임의 적절성/필요에 대한 최종 결정을 내릴 것입니다.

하위 연구 B에 대한 포함 기준 - Erenumab-Aooe 또는 위약 부문:

• 참가자는 STARFISH 임상시험의 erenumab-aooe 부문에 대해 사전 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.

  • 피험자는 스크리닝 중 NRS-11 점수 중앙값 ≥5로 정의되는 신경초종증에 이차적인 중등도 내지 중증의 통증이 있어야 합니다.
  • 피험자는 NSAID 요법, 오피오이드 치료 또는 신경병성 진통제와 같은 SWN 관련 통증에 대한 적어도 하나의 의료 요법에 대한 불충분한 반응, 복용 꺼림, 불내성 또는 금기 사항이 있어야 합니다.
  • 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 아래에 명시된 임상 실험실 값:
• ALT/아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × 제도적 정상 상한치(ULN);
• 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × 기관 ULN(길버트 증후군 환자의 경우 <3.0 × 기관 ULN)
• 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥30mL/min/1.73 m2, 신장 질환의 식이 수정(MDRD) 방정식 사용
• 혈청 리파아제 ≤1.5 × 기관 ULN
• 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109/L
• 혈소판 수 ≥75 × 109/L

• 헤모글로빈 ≥9g/dL

  • 가임기 및 임신 위험이 있는 여성 피험자(예: 금욕 아님)는 연구 기간 내내 그리고 할당된 연구 약물의 마지막 투여 후 60일 동안 2가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.
• 문서화된 전체 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우
• 의학적으로 난소부전이 확인된 경우
• 달성된 폐경 후 상태는 다음과 같이 정의됩니다: 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경 중단; 폐경 후 상태를 확인하는 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치로 [상태를 확인할 수 있고 가질 수 있습니다]; 임신/FSH 검사에서 불확실하거나 비정상적인 결과 또는 피임 요구 사항을 둘러싼 문제가 있는 경우 연구 임상의에게 연락해야 하며 피임의 적절성/필요에 대한 최종 결정을 내릴 것입니다.

마스터 스터디 제외 기준:

• 마스터 스터디 등록 전 최소 4주 이내에 화학 요법을 받은 참가자(또는 다음 약물의 위험에 영향을 미치지 않는 이전 약물의 비가역적 독성이 없는 한 최소 5 반감기 및 독성 기준선에 대한 해결).
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 치료 조사자의 의견에 따라 마스터 연구 등록 후 6개월 이내에 적극적인 치료(수술 포함)가 필요할 가능성이 있는 신경계 종양이 있는 참가자.
• (a) 최소 2년 동안 질병이 없었거나 (b) 해당 악성 종양(예: 암종 in situ, 기저 세포 암종, Gleason 6 전립선 암) 향후 2년
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.

하위 연구 A에 대한 제외 기준 - 실툭시맙 또는 위약 부문:

• 피험자는 치료용 또는 진단용 단클론 항체 또는 IgG 융합 단백질에 대한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력이 있습니다.
• 대상체의 통증은 이전의 암 치료, 감염, 장 폐쇄/천공, 척수 압박, 또는 체중을 지탱하는 뼈의 골절 또는 임박한 골절과 같은 비-신경초종증 원인과 관련됩니다.
• GI 천공, 장간막 허혈 또는 장 염전의 문서화된 이력을 포함하여 GI 천공의 위험이 증가된 피험자; 또는 고용량 글루코코르티코이드의 만성 사용(특히 NSAID와 병용)
• 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1개월 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 모든 연구 제품으로 치료
• 실툭시맙의 첫 투여 후 30일 이내에 대수술을 받았습니다. 카테터 배치 또는 최소 침습 생검과 같은 경미한 수술 절차는 허용됩니다.

• 특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한, 통제되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환이 있는 경우:

  • 실툭시맙 첫 투여 전 6개월 이내의 심근경색.
  • 실툭시맙 첫 투여 전 6개월 이내의 불안정 협심증.
  • 실툭시맙 첫 투여 전 6개월 이내의 울혈성 심부전.
  • 치료 의사가 결정한 임상적으로 유의한 심방성 부정맥(임상적으로 유의한 서맥성 부정맥 포함)의 병력.
  • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥의 병력.
  • 실툭시맙의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작이 있었습니다.
• 적절한 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(성인의 경우 평균 수축기 혈압 > 160 또는 평균 이완기 혈압 > 100으로 정의됨)이 있습니다. 고혈압 환자는 혈압 조절을 위해 연구 등록 시 치료를 받아야 합니다.
• 정맥 항생제에 대한 요구 사항을 포함하되 이에 국한되지 않는 진행 중이거나 활성 임상적으로 중요한 감염이 있습니다. 참고: 국소 약물로 치료되는 표재성 감염 또는 사이트 PI의 견해로는 합병증이 없는 기타 감염은 제외 기준으로 간주되지 않습니다.
• (a) 최소 2년 동안 질병이 없었거나 (b) 해당 악성 종양(예: 암종 in situ, 기저 세포 암종, Gleason 6 전립선 암) 향후 2년 내에
• HIV 감염의 알려진 병력이 있습니다. 병력이 없으면 테스트가 필요하지 않습니다.
• 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 실툭시맙의 평가를 방해할 수 있는 상태 또는 질병이 있는 자.

하위 연구 B에 대한 제외 기준 - Erenumab-Aooe 또는 위약 부문:

• 피험자는 치료 또는 진단 단클론 항체 또는 IgG 융합 단백질에 대한 알레르기 또는 아나필락시 반응의 병력이 있습니다.
• 일상 생활의 도구적 활동(예: 세탁, 옷 입기, 쇼핑, 심부름 및 교통)을 제한하는 만성 변비가 있습니다.
• 적절한 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(평균 수축기 혈압 > 160 또는 평균 확장기 혈압 > 100으로 정의됨)이 있는 경우. 고혈압 환자는 연구 시작 시 혈압 조절을 위한 치료를 받아야 합니다.
• 대상체의 통증은 이전의 암 치료, 감염, 장 폐쇄/천공, 척수 압박, 또는 체중을 지탱하는 뼈의 골절 또는 임박한 골절과 같은 비-신경초종증 원인과 관련됩니다.
• 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1개월 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 모든 연구 제품으로 치료
• 에레누맙-아오에의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 대수술을 받았습니다. 카테터 배치 또는 최소 침습 생검과 같은 경미한 수술 절차는 허용됩니다.

• 특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한, 통제되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환이 있는 경우:

  • 에레누맙-아오에 첫 투여 전 6개월 이내의 심근경색.
  • 에레누맙-아오에 첫 투여 전 6개월 이내의 불안정 협심증.
  • 에레누맙-아오에 첫 투여 전 6개월 이내의 울혈성 심부전.
  • 치료 의사가 결정한 임상적으로 유의한 심방성 부정맥(임상적으로 유의한 서맥성 부정맥 포함)의 병력.
  • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥의 병력.
  • erenumab-aooe의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작이 있었습니다.
• (a) 최소 2년 동안 질병이 없었거나 (b) 해당 악성 종양(예: 암종 in situ, 기저 세포 암종, Gleason 6 전립선 암) 향후 2년 내에
• HIV 감염의 알려진 병력이 있습니다. 병력이 없으면 테스트가 필요하지 않습니다.
• 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 에레누맙-아오에의 평가를 방해할 수 있는 상태 또는 질병이 있는 경우.
• 수유 여성인 참가자는 모유에 있는 에레누맙-아오에의 존재, 모유 수유아에 대한 영향 또는 우유 생산에 대한 영향에 대한 데이터가 없기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다.