Minimaalisen jäännöstaudin eliminointi siirron jälkeen (EMAT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyky Status kriteerit 0-2.
3. Diagnoosin yhteydessä on oltava arkistoitu luuydinnäyte, jota voidaan käyttää NGS:n klonaalisuuden tunnistamiseen, ellei sitä ole jo tehty.
4. Jäljellä oleva luuytimen minimaalisen jäännössairauden (MRD) positiivisuus klonoSEQ® seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) 90-120 päivää autologisen kantasolusiirron jälkeen.
5. Histologisesti vahvistettu oireisen multippeli myelooman diagnoosi (potilaat, joilla on multippeli myelooma ja sekundaarinen amyloidoosi, ovat kelvollisia, mutta amyloidihoitoa ei sallita tutkimuksen aikana).
6. Sai autologisen kantasolusiirron myelooman ennakkohoitona (määritelty ASCT:ksi vuoden sisällä oireisen MM:n diagnoosista).

7. Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000/mm^3.
   • Verihiutalemäärä ≥75 000/mm^3; verihiutaleiden siirtoja, joiden tarkoituksena on auttaa potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita seitsemän päivän aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN)
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 x ULN

8. Raskaus Ei tiedetä, mitä vaikutuksia tällä hoidolla on ihmisen raskauteen tai alkion tai sikiön kehitykseen. Siksi tähän tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden tulee välttää raskaaksi tulemista ja miespuolisten koehenkilöiden tulee välttää naispuolisen kumppanin raskaaksi tulemista. Lisääntymisiässä olevien steriloimattomien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä määrättyinä ajanjaksoina tutkimushoidon aikana ja sen jälkeen, kuten alla on määritelty.

   Naispuoliset osallistujat: Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP), TAI
   • FCBP, jolla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10–14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja ennen jokaista tutkimushoitojaksoa, ja hänen on joko sitouduttava jatkaa pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai soveltaa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää interventiojakson aikana ja vähintään viiden kuukauden ajan viimeisen isatuksimabihoidon jälkeen. Miesosallistujat: Miesosallistuja, vaikka olisikin kirurgisesti steriloitu (eli vasektomian jälkeinen tila ), on suostuttava käyttämään ehkäisyä interventiojakson aikana ja vähintään viiden kuukauden ajan viimeisen isatuksimabihoidon jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
9. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee rekisteröityä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja olla valmiita noudattamaan sen vaatimuksia.
10. Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet MM-taudin etenemisestä milloin tahansa ennen ilmoittautumista.
2. Minkä tahansa muun samanaikaisen kemoterapian, immunoterapian tai minkä tahansa oheishoidon anto tai suunniteltu anto, jota pidettäisiin multippelin myelooman hoitona päivästä +30 siirron jälkeisestä päivästä tutkimuksen lopettamiseen asti. Paikallinen sädehoito on sallittu. Potilaat voivat käyttää kortikosteroideja, jos niitä annetaan muiden sairauksien kuin multippeli myelooman hoitoon (esim. lisämunuaisen vajaatoiminta, nivelreuma jne.)
3. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
4. Aiempi elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa.
5. Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen.

6. Tiedetään hepatiitti A, B tai C aktiivinen infektio. Jos hepatiitti on positiivinen, potilas saattaa silti olla alla olevien huomautusten mukainen.

   • Hallitsematon tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio: Potilas, jolla on positiivinen HBsAg ja/tai HBV DNA.

   Huomionarvoista:

   • Potilas voi olla kelvollinen, jos anti-HBc IgG-positiivinen (positiivisen anti-HB:n kanssa tai ilman), mutta HBsAg ja HBV DNA ovat negatiivisia.
   • Jos aiempaan infektioon liittyvä anti-HBV-hoito aloitettiin ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, anti-HBV-hoitoa ja seurantaa tulee jatkaa koko tutkimushoitojakson ajan.

   • Asiantuntija arvioi potilaan, jolla on negatiivinen HBsAg ja positiivinen HBV-DNA seulontajakson aikana, jotta voidaan aloittaa viruslääkitys: tutkimushoitoa voidaan ehdottaa, jos HBV DNA muuttuu negatiiviseksi ja kaikki muut tutkimuskriteerit täyttyvät.

     • Aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio: positiivinen HCV-RNA ja negatiivinen anti-HCV.

   Huomionarvoista:

   • Potilaat, jotka saavat HCV:n antiviraalista hoitoa, joka on aloitettu ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, ja positiiviset HCV-vasta-aineet ovat kelvollisia. HCV:n antiviraalista hoitoa tulee jatkaa koko hoitojakson ajan serokonversioon asti.
   • Potilaat, joilla on positiivinen anti-HCV ja joiden HCV-RNA ei ole havaittavissa ilman HCV:n antiviraalista hoitoa, ovat kelvollisia.
7. Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
8. Samanaikainen hematologinen tai ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa (muu kuin multippeli myelooma ja sekundaarinen amyloidoosi).
9. Sydämen pyörtyminen, kompensoimaton New York Heart Associationin (NYHA) luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävät toistuvat kammiorytmihäiriöt antiarytmisestä hoidosta huolimatta, vaikea ortostaattinen hypotensio tai kliinisesti tärkeä autonominen sairaus.
10. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (Huomaa: vertebroplastia ja kyphoplastia ei pidetä suurena leikkauksena).
11. Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
12. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien ne, joissa tutkittava sai tutkimuslääkettä 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa tutkimuslääkkeestä ennen tutkimushoidon aloittamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
13. Kaikki kliinisesti merkittävät, hallitsemattomat sairaudet, jotka tutkijan mielestä altistaisivat kohteen liialliselle riskille tai voivat häiritä tutkimustulosten noudattamista tai tulkintaa.
14. Yliherkkyys tai intoleranssi steroideille, mannitolille, esigelatinoidulle tärkkelykselle, natriumstearyylifumaraatille, histidiinille (emäksenä ja hydrokloridisuolana), arginiinihydrokloridille, poloksameeri 188:lle, sakkaroosille tai jollekin muulle tutkimustoimenpiteen aineosalle, jota ei voida esilääkittää steroideilla ja H2-salpaajia tai estäisi jatkohoidon näillä aineilla.
15. Raskaana olevat tai imettävät henkilöt.