Eliminación de la enfermedad residual mínima después del trasplante (EMAT)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. Criterios de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
3. Debe tener una muestra de médula ósea de archivo en el momento del diagnóstico que pueda usarse para la identificación de clonalidad para NGS si aún no se ha realizado.
4. Presencia de enfermedad residual mínima (MRD) residual de la médula ósea mediante secuenciación de nueva generación (NGS) clonoSEQ® 90-120 días después del trasplante autólogo de células madre.
5. Diagnóstico histológicamente confirmado de mieloma múltiple sintomático (los pacientes con mieloma múltiple con amiloidosis secundaria son elegibles, pero no se permitirá el tratamiento con amiloide durante el estudio).
6. Recibió un trasplante autólogo de células madre como tratamiento inicial para el mieloma (definido como TACM en el plazo de un año desde el diagnóstico de MM sintomático).

7. Función adecuada del órgano como se define a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/mm^3.
   • Recuento de plaquetas ≥75 000/mm^3; Las transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los siete días anteriores a la inscripción en el estudio.
   • Bilirrubina total ≤1.5 x el límite superior del rango normal (LSN)
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 x LSN

8. Embarazo No se sabe qué efectos tiene este tratamiento sobre el embarazo humano o el desarrollo del embrión o feto. Por lo tanto, las mujeres participantes en este estudio deben evitar quedar embarazadas y los hombres deben evitar embarazar a una pareja femenina. Las mujeres no esterilizadas en edad reproductiva y los hombres deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante períodos definidos durante y después del tratamiento del estudio, como se especifica a continuación.

   Mujeres participantes: una mujer participante es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   • No es una mujer en edad fértil (FCBP), O
   • Un FCBP que debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la medicación del estudio y antes de cada ciclo del tratamiento del estudio y debe comprometerse para continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o aplicar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de intervención y durante al menos cinco meses después de la última dosis de tratamiento con isatuximab Participantes masculinos: un participante masculino, incluso si se esteriliza quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía ), debe aceptar el uso de métodos anticonceptivos durante el período de intervención y durante al menos cinco meses después de la última dosis de tratamiento con isatuximab y abstenerse de donar semen durante este período.
9. Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuestos a cumplir con sus requisitos.
10. Capacidad para comprender un documento de consentimiento informado por escrito y la voluntad de firmarlo.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de progresión de la enfermedad de MM en cualquier momento antes de la inscripción.
2. Administración o administración planificada de cualquier otra quimioterapia concomitante, inmunoterapia o cualquier terapia auxiliar que se consideraría un tratamiento de mieloma múltiple desde el Día +30 después del trasplante hasta la interrupción del estudio. Se permite la radioterapia local. Los sujetos pueden recibir corticosteroides si se les administra para trastornos distintos al mieloma múltiple (p. ej., insuficiencia suprarrenal, artritis reumatoide, etc.)
3. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
4. Trasplante de órgano previo que requiera terapia inmunosupresora.
5. Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

6. Se sabe que tiene una infección activa por hepatitis A, B o C. Si la hepatitis es positiva, el paciente aún puede estar según las notas a continuación.

   • Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) no controlada o activa: Paciente con HBsAg y/o ADN del VHB positivo.

   De nota:

   • El paciente puede ser elegible si anti-HBc IgG positivo (con o sin anti-HBs positivo) pero HBsAg y HBV DNA son negativos.
   • Si la terapia anti-VHB en relación con una infección previa se inició antes del inicio del medicamento en investigación, la terapia anti-VHB y la monitorización deben continuar durante todo el período de tratamiento del estudio.

   • El paciente con HBsAg negativo y ADN del VHB positivo observado durante el período de selección será evaluado por un especialista para iniciar el tratamiento antiviral: se podría proponer el tratamiento del estudio si el ADN del VHB se vuelve negativo y aún se cumplen todos los demás criterios del estudio.

     • Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC): ARN VHC positivo y anti-VHC negativo.

   De nota:

   • Son elegibles los pacientes con terapia antiviral para el VHC iniciada antes del inicio del medicamento en investigación y anticuerpos contra el VHC positivos. La terapia antiviral para el VHC debe continuar durante todo el período de tratamiento hasta la seroconversión.
   • Los pacientes con anti-VHC positivo y ARN del VHC indetectable sin terapia antiviral para el VHC son elegibles.
7. Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
8. Neoplasia maligna hematológica o no hematológica concurrente que requiere tratamiento (que no sea mieloma múltiple y amiloidosis secundaria).
9. Síncope cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA) no compensada, infarto de miocardio en los seis meses anteriores, angina de pecho inestable, arritmias ventriculares repetitivas clínicamente significativas a pesar del tratamiento antiarrítmico, hipotensión ortostática grave o enfermedad autonómica clínicamente importante.
10. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (Nota: la vertebroplastia y la cifoplastia no se consideran cirugía mayor).
11. Infección que requiera tratamiento antibiótico sistémico u otra infección grave en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
12. Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos en los que un sujeto recibió un fármaco en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias del fármaco en investigación antes del inicio del tratamiento del estudio, lo que sea más largo.
13. Cualquier condición médica no controlada clínicamente significativa que, en opinión del investigador, expondría al sujeto a un riesgo excesivo o podría interferir con el cumplimiento o la interpretación de los resultados del estudio.
14. Hipersensibilidad o antecedentes de intolerancia a los esteroides, manitol, almidón pregelatinizado, estearilfumarato de sodio, histidina (como base y sal de clorhidrato), clorhidrato de arginina, poloxámero 188, sacarosa o cualquiera de los otros componentes de la intervención del estudio que no son susceptibles de premedicación con esteroides y bloqueadores H2 o prohibiría un tratamiento posterior con estos agentes.
15. Sujetos embarazadas o lactantes.