Eliminatie van minimale resterende ziekte na transplantatie (EMAT)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatuscriteria van 0-2.
3. Moet een gearchiveerd beenmergmonster hebben op het moment van diagnose dat kan worden gebruikt voor klonaliteitsidentificatie voor NGS, indien nog niet uitgevoerd.
4. Aanwezigheid van positiviteit van residueel beenmerg met minimale residuele ziekte (MRD) door clonoSEQ® next-generation sequencing (NGS) 90-120 dagen na autologe stamceltransplantatie.
5. Histologisch bevestigde diagnose van symptomatisch multipel myeloom (patiënten met multipel myeloom met secundaire amyloïdose komen in aanmerking, maar behandeling met amyloïd is tijdens de studie niet toegestaan).
6. Autologe stamceltransplantatie ontvangen als voorafgaande therapie voor myeloom (gedefinieerd als ASCT binnen één jaar na diagnose van symptomatische MM).

7. Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000/mm^3.
   • Aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm^3; bloedplaatjestransfusies om patiënten te helpen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zijn niet toegestaan ​​binnen zeven dagen vóór deelname aan het onderzoek.
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x de bovengrens van het normale bereik (ULN)
   • Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤3 x ULN

8. Zwangerschap Het is niet bekend welke effecten deze behandeling heeft op de zwangerschap bij de mens of op de ontwikkeling van het embryo of de foetus. Daarom moeten vrouwelijke proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen, voorkomen dat ze zwanger worden, en mannelijke proefpersonen moeten voorkomen dat ze een vrouwelijke partner zwanger maken. Niet-gesteriliseerde vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen dienen tijdens en na de studiebehandeling effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken gedurende gedefinieerde perioden, zoals hieronder gespecificeerd.

   Vrouwelijke deelnemers: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   • Geen vrouw die zwanger kan worden (FCBP), OF
   • Een FCBP die een negatieve serum- of urinezwangerschapstest moet hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het starten van de onderzoeksmedicatie en vóór elke cyclus van onderzoeksbehandeling en moet ofwel om onthouding van heteroseksuele gemeenschap voort te zetten of een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste vijf maanden na de laatste dosis isatuximab-behandeling. ), moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste vijf maanden na de laatste dosis isatuximab-behandeling en zich onthouden van het doneren van sperma tijdens deze periode.
9. Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid zijn om aan de vereisten te voldoen.
10. Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van MM-ziekteprogressie op elk moment voorafgaand aan inschrijving.
2. Toediening of geplande toediening van enige andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie of enige aanvullende therapie die zou worden beschouwd als een behandeling van multipel myeloom vanaf dag +30 na transplantatie tot en met stopzetting van de studie. Lokale radiotherapie is toegestaan. Proefpersonen kunnen corticosteroïden gebruiken als ze worden gegeven voor andere aandoeningen dan multipel myeloom (bijv. bijnierinsufficiëntie, reumatoïde artritis, enz.)
3. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
4. Voorafgaande orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie vereist.
5. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.

6. Bekend met hepatitis A, B of C actieve infectie. Als hepatitis-positief is, kan de patiënt nog steeds in overeenstemming zijn met de opmerkingen hieronder.

   • Ongecontroleerde of actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV): Patiënt met positief HBsAg en/of HBV DNA.

   Van belang:

   • Patiënt kan in aanmerking komen als anti-HBc IgG-positief (met of zonder positieve anti-HBs) maar HBsAg en HBV-DNA negatief zijn.
   • Als anti-HBV-therapie in verband met een eerdere infectie werd gestart vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel, moeten de anti-HBV-therapie en -controle worden voortgezet gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek.

   • Patiënt met negatief HBsAg en positief HBV DNA waargenomen tijdens de screeningperiode zal door een specialist worden beoordeeld voor het starten van een antivirale behandeling: onderzoeksbehandeling kan worden voorgesteld als HBV DNA negatief wordt en nog steeds aan alle andere onderzoekscriteria wordt voldaan.

     • Actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV): positief HCV-RNA en negatief anti-HCV.

   Van belang:

   • Patiënten met een antivirale therapie voor HCV die is gestart vóór aanvang van het geneesmiddel voor onderzoek en positieve HCV-antilichamen komen in aanmerking. De antivirale therapie voor HCV moet gedurende de behandelingsperiode worden voortgezet tot seroconversie.
   • Patiënten met positieve anti-HCV en ondetecteerbaar HCV-RNA zonder antivirale therapie voor HCV komen in aanmerking.
7. Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
8. Gelijktijdige hematologische of niet-hematologische maligniteit die behandeling vereist (anders dan multipel myeloom en secundaire amyloïdose).
9. Cardiale syncope, ongecompenseerde New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4 congestief hartfalen, myocardinfarct in de voorgaande zes maanden, instabiele angina pectoris, klinisch significante terugkerende ventriculaire aritmieën ondanks anti-aritmische behandeling, ernstige orthostatische hypotensie of klinisch belangrijke autonome ziekte.
10. Grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (Opmerking: vertebroplastiek en kyphoplastie worden niet als grote operaties beschouwd).
11. Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
12. Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die waarbij een proefpersoon een onderzoeksgeneesmiddel kreeg binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
13. Elke klinisch significante, ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon zou blootstellen aan buitensporige risico's of die de naleving of interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
14. Overgevoeligheid of voorgeschiedenis van intolerantie voor steroïden, mannitol, voorverstijfseld zetmeel, natriumstearylfumaraat, histidine (als base en hydrochloridezout), argininehydrochloride, poloxamer 188, sucrose of een van de andere componenten van studie-interventie die niet vatbaar zijn voor premedicatie met steroïden en H2-blokkers of zou verdere behandeling met deze middelen onmogelijk maken.
15. Zwangere of borstvoeding gevende onderwerpen.