Устранение минимальной остаточной болезни после трансплантации (EMAT)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет.
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Критерии статуса эффективности 0-2.
3. Во время постановки диагноза должен быть архивный образец костного мозга, который можно использовать для идентификации клональности для NGS, если это еще не сделано.
4. Наличие остаточного костного мозга с минимальной остаточной болезнью (MRD) с помощью секвенирования следующего поколения (NGS) clonoSEQ® через 90–120 дней после трансплантации аутологичных стволовых клеток.
5. Гистологически подтвержденный диагноз симптоматической множественной миеломы (пациенты с множественной миеломой и вторичным амилоидозом имеют право на участие, но во время исследования не будет разрешено лечение амилоидами).
6. Получила трансплантацию аутологичных стволовых клеток в качестве предварительной терапии миеломы (определяемой как ASCT в течение одного года после постановки диагноза симптоматической ММ).

7. Адекватная функция органа, как определено ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мм^3.
   • Количество тромбоцитов ≥75 000/мм^3; переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение семи дней до включения в исследование.
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормального диапазона (ВГН)
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 x ВГН

8. Беременность Неизвестно, какое влияние оказывает это лечение на беременность человека или развитие эмбриона или плода. Таким образом, женщины, участвующие в этом исследовании, должны избегать беременности, а мужчины должны избегать оплодотворения партнерши. Нестерилизованные субъекты женского пола репродуктивного возраста и субъекты мужского пола должны использовать эффективные методы контрацепции в течение определенных периодов во время и после исследуемого лечения, как указано ниже.

   Участницы женского пола: Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   • Не женщина детородного возраста (FCBP), ИЛИ
   • FCBP, у которой должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10-14 дней до и повторно в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата и перед каждым циклом исследуемого лечения, и который должен либо совершить продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов или применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в течение периода вмешательства и в течение как минимум пяти месяцев после последней дозы лечения изатуксимабом Участники мужского пола: Участник мужского пола, даже если он был стерилизован хирургическим путем (т. ), должны согласиться использовать контрацепцию в течение периода вмешательства и в течение не менее пяти месяцев после последней дозы лечения изатуксимабом и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
9. Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS® и быть готовы соблюдать ее требования.
10. Способность понимать письменный документ информированного согласия и готовность его подписать.

Критерий исключения:

1. Доказательства прогрессирования заболевания ММ в любое время до регистрации.
2. Введение или запланированное введение любой другой сопутствующей химиотерапии, иммунотерапии или любой вспомогательной терапии, которая будет считаться лечением множественной миеломы с дня +30 после трансплантации до прекращения участия в исследовании. Допускается местная лучевая терапия. Субъекты могут принимать кортикостероиды, если их назначают по поводу заболеваний, отличных от множественной миеломы (например, надпочечниковой недостаточности, ревматоидного артрита и т. д.)
3. Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
4. Предшествующая трансплантация органов, требующая иммуносупрессивной терапии.
5. Известно, что он инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

6. Известно наличие активной инфекции гепатита А, В или С. Если гепатит положителен, пациент все еще может быть в соответствии с примечаниями ниже.

   • Неконтролируемая или активная инфекция вируса гепатита В (HBV): пациент с положительным результатом на HBsAg и/или ДНК HBV.

   Отметить:

   • Пациент может иметь право на участие, если положительный результат на анти-HBc IgG (с положительным результатом на анти-HBs или без него), но отрицательный результат на HBsAg и ДНК HBV.
   • Если анти-ВГВ-терапия в связи с предшествующей инфекцией была начата до начала применения исследуемого лекарственного средства, анти-ВГВ-терапию и мониторинг следует продолжать в течение всего периода исследуемого лечения.

   • Пациент с отрицательным результатом HBsAg и положительным результатом на ДНК ВГВ, наблюдаемым в период скрининга, будет обследован специалистом для начала противовирусного лечения: исследуемое лечение может быть предложено, если ДНК ВГВ станет отрицательным, а все остальные критерии исследования по-прежнему будут соблюдены.

     • Активная инфекция вируса гепатита С (ВГС): положительный результат на РНК ВГС и отрицательный результат на анти-ВГС.

   Отметить:

   • Пациенты с противовирусной терапией ВГС, начатой ​​до начала применения исследуемого лекарственного препарата, и положительные антитела к ВГС имеют право на участие. Противовирусную терапию ВГС следует продолжать в течение всего периода лечения до сероконверсии.
   • Пациенты с положительным результатом на анти-ВГС и неопределяемой РНК ВГС без противовирусной терапии ВГС имеют право на участие.
7. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
8. Сопутствующие гематологические или негематологические злокачественные новообразования, требующие лечения (кроме множественной миеломы и вторичного амилоидоза).
9. Сердечный обморок, некомпенсированная застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда в течение предшествующих шести месяцев, нестабильная стенокардия, клинически значимые повторяющиеся желудочковые аритмии, несмотря на антиаритмическую терапию, тяжелая ортостатическая гипотензия или клинически значимое вегетативное заболевание.
10. Обширная операция в течение 14 дней до начала исследуемого лечения (Примечание: вертебропластика и кифопластика не считаются серьезной операцией).
11. Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
12. Участие в других клинических испытаниях, включая те, в которых субъект получал исследуемый препарат в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения исследуемого препарата до начала исследуемого лечения, в зависимости от того, что дольше.
13. Любые клинически значимые, неконтролируемые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта чрезмерному риску или могут помешать соблюдению или интерпретации результатов исследования.
14. Гиперчувствительность или непереносимость в анамнезе стероидов, маннита, прежелатинизированного крахмала, стеарилфумарата натрия, гистидина (в виде основания и гидрохлорида), аргинина гидрохлорида, полоксамера 188, сахарозы или любого другого компонента исследуемого вмешательства, которые не поддаются премедикации стероидами. и Н2-блокаторы, или запрещает дальнейшее лечение этими агентами.
15. Беременные или кормящие субъекты.