Beseitigung minimaler Resterkrankungen nach der Transplantation (EMAT)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Leistungsstatuskriterien der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
3. Muss zum Zeitpunkt der Diagnose eine archivierte Knochenmarkprobe haben, die zur Klonalitätsidentifikation für NGS verwendet werden kann, falls dies noch nicht geschehen ist.
4. Vorhandensein einer minimalen Resterkrankung des Knochenmarks (MRD) durch clonoSEQ® Next-Generation-Sequenzierung (NGS) 90–120 Tage nach der autologen Stammzelltransplantation.
5. Histologisch bestätigte Diagnose eines symptomatischen multiplen Myeloms (Patienten mit multiplem Myelom mit sekundärer Amyloidose sind geeignet, aber während der Studie ist keine Amyloidbehandlung erlaubt).
6. Erhaltene autologe Stammzelltransplantation als Upfront-Therapie für Myelom (definiert als ASCT innerhalb eines Jahres nach Diagnose des symptomatischen MM).

7. Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.000/mm^3.
   • Thrombozytenzahl ≥75.000/mm^3; Thrombozytentransfusionen, um Patienten dabei zu helfen, die Zulassungskriterien zu erfüllen, sind innerhalb von sieben Tagen vor der Aufnahme in die Studie nicht erlaubt.
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN

8. Schwangerschaft Es ist nicht bekannt, welche Auswirkungen diese Behandlung auf die menschliche Schwangerschaft oder die Entwicklung des Embryos oder Fötus hat. Daher sollten weibliche Probanden, die an dieser Studie teilnehmen, vermeiden, schwanger zu werden, und männliche Probanden sollten es vermeiden, eine Partnerin zu schwängern. Nicht sterilisierte weibliche Probanden im reproduktionsfähigen Alter und männliche Probanden sollten während der festgelegten Zeiträume während und nach der Studienbehandlung, wie unten angegeben, wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

   Weibliche Teilnehmer: Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   • Keine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP), ODER
   • Ein FCBP, der einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10-14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation und vor jedem Zyklus der Studienbehandlung haben muss und sich entweder verpflichten muss Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr fortzusetzen oder eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung während des Interventionszeitraums und für mindestens fünf Monate nach der letzten Dosis der Isatuximab-Behandlung anzuwenden Männliche Teilnehmer: Ein männlicher Teilnehmer, selbst wenn er chirurgisch sterilisiert wurde (d. h. Status nach Vasektomie ), müssen sich bereit erklären, während des Interventionszeitraums und für mindestens fünf Monate nach der letzten Dosis der Isatuximab-Behandlung zu verhüten und in diesem Zeitraum auf eine Samenspende zu verzichten.
9. Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid REMS®-Programm registriert und bereit sein, dessen Anforderungen zu erfüllen.
10. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen, und die Bereitschaft, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis eines Fortschreitens der MM-Erkrankung zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Einschreibung.
2. Verabreichung oder geplante Verabreichung einer anderen begleitenden Chemotherapie, Immuntherapie oder einer Begleittherapie, die als Behandlung des multiplen Myeloms ab Tag +30 nach der Transplantation bis zum Abbruch der Studie angesehen würde. Lokale Strahlentherapie ist erlaubt. Die Probanden können Kortikosteroide einnehmen, wenn sie wegen anderer Erkrankungen als dem multiplen Myelom verabreicht werden (z. B. Nebenniereninsuffizienz, rheumatoide Arthritis usw.).
3. Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
4. Vorherige Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
5. Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV).

6. Bekannte aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion. Wenn Hepatitis-positiv ist, kann der Patient immer noch gemäß den Anmerkungen unten sein.

   • Unkontrollierte oder aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV): Patient mit positiver HBsAg- und/oder HBV-DNA.

   Hinweis:

   • Patient kann geeignet sein, wenn Anti-HBc-IgG-positiv (mit oder ohne positives Anti-HBs), aber HBsAg- und HBV-DNA negativ sind.
   • Wenn die Anti-HBV-Therapie im Zusammenhang mit einer früheren Infektion vor Beginn der Behandlung mit dem Prüfpräparat begonnen wurde, sollten die Anti-HBV-Therapie und die Überwachung während des gesamten Studienbehandlungszeitraums fortgesetzt werden.

   • Patienten mit negativem HBsAg und positiver HBV-DNA, die während des Screening-Zeitraums beobachtet wurden, werden von einem Spezialisten auf den Beginn einer antiviralen Behandlung untersucht: Eine Studienbehandlung könnte vorgeschlagen werden, wenn die HBV-DNA negativ wird und alle anderen Studienkriterien noch erfüllt sind.

     • Aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion: positive HCV-RNA und negatives Anti-HCV.

   Hinweis:

   • Patienten mit antiviraler HCV-Therapie, die vor Beginn des Prüfpräparats begonnen wurden, und positive HCV-Antikörper sind geeignet. Die antivirale Therapie für HCV sollte während der gesamten Behandlungsdauer bis zur Serokonversion fortgesetzt werden.
   • Patienten mit positivem Anti-HCV und nicht nachweisbarer HCV-RNA ohne antivirale Therapie gegen HCV sind geeignet.
7. Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs.
8. Gleichzeitige behandlungsbedürftige hämatologische oder nicht-hämatologische Malignität (außer multiplem Myelom und sekundärer Amyloidose).
9. Herzsynkope, unkompensierte kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4, Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate, instabile Angina pectoris, klinisch signifikante repetitive ventrikuläre Arrhythmien trotz antiarrhythmischer Behandlung, schwere orthostatische Hypotonie oder klinisch bedeutsame autonome Erkrankung.
10. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (Hinweis: Vertebroplastie und Kyphoplastie gelten nicht als größere Operation).
11. Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert, oder andere schwerwiegende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
12. Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solcher, bei denen ein Proband ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats vor Beginn der Studienbehandlung erhielt, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
13. Alle klinisch signifikanten, unkontrollierten Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem übermäßigen Risiko aussetzen oder die Einhaltung oder Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
14. Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte von Unverträglichkeit gegenüber Steroiden, Mannit, vorgelatinierter Stärke, Natriumstearylfumarat, Histidin (als Base und Hydrochloridsalz), Argininhydrochlorid, Poloxamer 188, Saccharose oder einem der anderen Bestandteile der Studienintervention, die nicht für eine Prämedikation mit Steroiden geeignet sind und H2-Blockern oder würde eine weitere Behandlung mit diesen Mitteln verbieten.
15. Schwangere oder stillende Personen.