Élimination de la maladie résiduelle minimale après la greffe (EMAT)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans.
2. Critères d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
3. Doit avoir un échantillon de moelle osseuse d'archives au moment du diagnostic qui peut être utilisé pour l'identification de la clonalité pour le NGS s'il n'a pas déjà été effectué.
4. Présence de positivité de la maladie résiduelle minimale (MRM) de la moelle osseuse résiduelle par séquençage de nouvelle génération (NGS) clonoSEQ® 90 à 120 jours après la greffe de cellules souches autologues.
5. Diagnostic histologiquement confirmé de myélome multiple symptomatique (les patients atteints de myélome multiple avec amylose secondaire sont éligibles, mais aucun traitement amyloïde ne sera autorisé pendant l'étude).
6. A reçu une greffe de cellules souches autologues comme traitement initial pour le myélome (défini comme une ASCT dans l'année suivant le diagnostic de MM symptomatique).

7. Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm^3.
   • Numération plaquettaire ≥75 000/mm^3 ; les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les sept jours précédant l'inscription à l'étude.
   • Bilirubine totale ≤1,5 ​​x la limite supérieure de la plage normale (LSN)
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤3 x LSN

8. Grossesse Les effets de ce traitement sur la grossesse humaine ou le développement de l'embryon ou du fœtus ne sont pas connus. Par conséquent, les sujets féminins participant à cette étude doivent éviter de devenir enceintes et les sujets masculins doivent éviter de féconder une partenaire féminine. Les sujets féminins non stérilisés en âge de procréer et les sujets masculins doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant des périodes définies pendant et après le traitement de l'étude, comme spécifié ci-dessous.

   Participants féminins : Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

   • Pas une femme en âge de procréer (FCBP), OU
   • Un FCBP qui doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude et avant chaque cycle de traitement à l'étude et doit soit s'engager de continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'appliquer une méthode de contraception très efficace pendant la période d'intervention et pendant au moins cinq mois après la dernière dose de traitement à l'isatuximab Participants masculins : un participant masculin, même s'il a été stérilisé chirurgicalement ), doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période d'intervention et pendant au moins cinq mois après la dernière dose de traitement à l'isatuximab et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
9. Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS® et être disposés à se conformer à ses exigences.
10. Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer.

Critère d'exclusion:

1. Preuve de la progression de la maladie MM à tout moment avant l'inscription.
2. Administration ou administration planifiée de toute autre chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie auxiliaire concomitante qui serait considérée comme un traitement du myélome multiple à partir du jour +30 post-transplantation jusqu'à l'arrêt de l'étude. La radiothérapie locale est autorisée. Les sujets peuvent être sous corticostéroïdes s'ils sont administrés pour des troubles autres que le myélome multiple (par exemple, insuffisance surrénalienne, polyarthrite rhumatoïde, etc.)
3. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
4. Transplantation antérieure d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur.
5. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

6. Connu pour avoir une infection active à l'hépatite A, B ou C. Si l'hépatite est positive, le patient peut toujours être selon les notes ci-dessous.

   • Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) non maîtrisée ou active : patient avec HBsAg et/ou ADN du VHB positif.

   À noter :

   • Le patient peut être éligible si les IgG anti-HBc sont positifs (avec ou sans anti-HBs positifs) mais que l'AgHBs et l'ADN du VHB sont négatifs.
   • Si le traitement anti-VHB en relation avec une infection antérieure a été débuté avant le début du médicament expérimental, le traitement anti-VHB et la surveillance doivent se poursuivre tout au long de la période de traitement de l'étude.

   • Le patient avec un HBsAg négatif et un ADN du VHB positif observé pendant la période de dépistage sera évalué par un spécialiste pour le début du traitement antiviral : le traitement de l'étude pourrait être proposé si l'ADN du VHB devient négatif et que tous les autres critères de l'étude sont toujours remplis.

     • Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) : ARN du VHC positif et anti-VHC négatif.

   À noter :

   • Les patients dont le traitement antiviral contre le VHC a commencé avant le début du médicament expérimental et dont les anticorps anti-VHC sont positifs sont éligibles. La thérapie antivirale contre le VHC doit se poursuivre tout au long de la période de traitement jusqu'à la séroconversion.
   • Les patients avec un anti-VHC positif et un ARN du VHC indétectable sans traitement antiviral pour le VHC sont éligibles.
7. Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
8. Malignité hématologique ou non hématologique concomitante nécessitant un traitement (autre que le myélome multiple et l'amylose secondaire).
9. Syncope cardiaque, insuffisance cardiaque congestive non compensée de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde au cours des six mois précédents, angine de poitrine instable, arythmies ventriculaires répétitives cliniquement significatives malgré un traitement antiarythmique, hypotension orthostatique sévère ou maladie autonome cliniquement importante.
10. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude (Remarque : la vertébroplastie et la cyphoplastie ne sont pas considérées comme une chirurgie majeure).
11. Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
12. Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux où un sujet a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies du médicament expérimental avant le début du traitement à l'étude, selon la plus longue.
13. Toute condition médicale cliniquement significative et non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque excessif ou pourrait interférer avec la conformité ou l'interprétation des résultats de l'étude.
14. Hypersensibilité ou antécédents d'intolérance aux stéroïdes, au mannitol, à l'amidon prégélatinisé, au stéarylfumarate de sodium, à l'histidine (sous forme de base et de chlorhydrate), au chlorhydrate d'arginine, au poloxamère 188, au saccharose ou à l'un des autres composants de l'intervention à l'étude qui ne se prêtent pas à une prémédication avec des stéroïdes et anti-H2 ou interdirait un traitement ultérieur avec ces agents.
15. Sujets enceintes ou allaitants.