Eliminering af minimal resterende sygdom efter transplantation (EMAT)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status kriterier på 0-2.
3. Skal have arkival knoglemarvsprøve på diagnosetidspunktet, som kan bruges til klonalitetsidentifikation for NGS, hvis den ikke allerede er udført.
4. Tilstedeværelse af resterende knoglemarvspositivitet for minimal residual sygdom (MRD) ved clonoSEQ® næste generations sekventering (NGS) 90-120 dage efter autolog stamcelletransplantation.
5. Histologisk bekræftet diagnose af symptomatisk myelomatose (patienter med myelomatose med sekundær amyloidose er kvalificerede, men ingen amyloidbehandling vil være tilladt under undersøgelsen).
6. Modtog autolog stamcelletransplantation som forhåndsbehandling for myelom (defineret som ASCT inden for et år efter diagnosticering af symptomatisk MM).

7. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/mm^3.
   • Blodpladeantal ≥75.000/mm^3; Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for syv dage før studieindskrivning.
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x den øvre grænse for normalområdet (ULN)
   • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤3 x ULN

8. Graviditet Det vides ikke, hvilke virkninger denne behandling har på menneskelig graviditet eller udvikling af embryoet eller fosteret. Derfor bør kvindelige forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelse, undgå at blive gravide, og mandlige forsøgspersoner bør undgå at imprægnere en kvindelig partner. Ikke-steriliserede kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner bør anvende effektive præventionsmetoder gennem definerede perioder under og efter undersøgelsesbehandling som specificeret nedenfor.

   Kvindelige deltagere: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP), ELLER
   • En FCBP, som skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin og før hver cyklus af undersøgelsesbehandling og skal enten forpligte sig at fortsætte med at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller anvende en yderst effektiv præventionsmetode i interventionsperioden og i mindst fem måneder efter den sidste dosis isatuximab-behandling Mandlige deltagere: En mandlig deltager, selv om den er kirurgisk steriliseret (dvs. status post-vasektomi) ), skal acceptere at bruge prævention i interventionsperioden og i mindst fem måneder efter den sidste dosis isatuximab-behandling og afstå fra at donere sæd i denne periode.
9. Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og være villige til at overholde dets krav.
10. Evne til at forstå et skriftligt informeret samtykkedokument og villighed til at underskrive det.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på MM-sygdomsprogression på et hvilket som helst tidspunkt før tilmelding.
2. Administration eller planlagt administration af enhver anden samtidig kemoterapi, immunterapi eller enhver anden terapi, der vil blive betragtet som en behandling af myelomatose fra dag +30 efter transplantationen gennem afbrydelse af undersøgelsen. Lokal strålebehandling er tilladt. Forsøgspersoner kan være på kortikosteroider, hvis de bliver givet for andre lidelser end myelomatose (f.eks. binyrebarkinsufficiens, leddegigt osv.)
3. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
4. Tidligere organtransplantation, der kræver immunsuppressiv behandling.
5. Kendt for at være positiv med human immundefektvirus (HIV).

6. Kendt for at have hepatitis A, B eller C aktiv infektion. Hvis hepatitis positiv, kan patienten stadig være ifølge nedenstående bemærkninger.

   • Ukontrolleret eller aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion: Patient med positivt HBsAg og/eller HBV DNA.

   Bemærk:

   • Patienten kan være berettiget, hvis anti-HBc IgG-positiv (med eller uden positive anti-HB'er), men HBsAg og HBV-DNA er negative.
   • Hvis anti-HBV-behandling i forbindelse med tidligere infektion blev påbegyndt før påbegyndelse af forsøgslægemidlet, bør anti-HBV-behandlingen og monitoreringen fortsætte i hele undersøgelsesbehandlingsperioden.

   • Patient med negativt HBsAg og positivt HBV-DNA observeret under screeningsperioden vil blive evalueret af en specialist med henblik på start af antiviral behandling: undersøgelsesbehandling kan foreslås, hvis HBV-DNA bliver negativ, og alle de andre undersøgelseskriterier stadig er opfyldt.

     • Aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion: positiv HCV RNA og negativ anti-HCV.

   Bemærk:

   • Patienter med antiviral behandling for HCV startet før påbegyndelse af forsøgslægemidlet og positive HCV-antistoffer er kvalificerede. Den antivirale behandling for HCV bør fortsætte i hele behandlingsperioden indtil serokonversion.
   • Patienter med positivt anti-HCV og upåviselig HCV RNA uden antiviral behandling for HCV er kvalificerede.
7. Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
8. Samtidig hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk malignitet, der kræver behandling (bortset fra myelomatose og sekundær amyloidose).
9. Hjertesynkope, ukompenseret New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for de foregående seks måneder, ustabil angina pectoris, klinisk signifikante gentagne ventrikulære arytmier på trods af antiarytmisk behandling, svær ortostatisk hypotension eller klinisk vigtig autonom sygdom.
10. Større operation inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling (Bemærk: vertebroplastik og kyphoplastik betragtes ikke som større operation).
11. Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.
12. Deltagelse i andre kliniske forsøg, herunder dem, hvor en forsøgsperson modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider af forsøgslægemidlet før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er længst.
13. Enhver klinisk signifikant, ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville udsætte forsøgspersonen for en overdreven risiko eller kan interferere med overholdelse eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne.
14. Overfølsomhed eller anamnese med intolerance over for steroider, mannitol, prægelatiniseret stivelse, natriumstearylfumarat, histidin (som base og hydrochloridsalt), argininhydrochlorid, poloxamer 188, saccharose eller nogen af ​​de andre komponenter i undersøgelsesintervention, der ikke er modtagelige for præmedicinering med steroider og H2-blokkere eller ville forbyde yderligere behandling med disse midler.
15. Gravide eller ammende personer.