Eliminação da Doença Residual Mínima Após o Transplante (EMAT)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. Critérios de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
3. Deve ter uma amostra de medula óssea de arquivo no momento do diagnóstico que pode ser usada para identificação de clonalidade para NGS, se ainda não tiver sido realizada.
4. Presença de positividade para doença residual mínima (MRD) residual da medula óssea por sequenciamento de próxima geração (NGS) clonoSEQ® 90-120 dias após o transplante autólogo de células-tronco.
5. Diagnóstico confirmado histologicamente de mieloma múltiplo sintomático (pacientes com mieloma múltiplo com amiloidose secundária são elegíveis, mas nenhum tratamento com amiloide será permitido durante o estudo).
6. Recebeu transplante autólogo de células-tronco como terapia inicial para mieloma (definido como ASCT dentro de um ano do diagnóstico de MM sintomático).

7. Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/mm^3.
   • Contagem de plaquetas ≥75.000/mm^3; transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas sete dias antes da inscrição no estudo.
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x o limite superior da faixa normal (LSN)
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 x LSN

8. Gravidez Desconhecem-se os efeitos deste tratamento na gravidez humana ou no desenvolvimento do embrião ou feto. Portanto, os participantes do sexo feminino neste estudo devem evitar engravidar, e os indivíduos do sexo masculino devem evitar engravidar uma parceira. Indivíduos do sexo feminino não esterilizados em idade reprodutiva e indivíduos do sexo masculino devem usar métodos eficazes de contracepção durante períodos definidos durante e após o tratamento do estudo, conforme especificado abaixo.

   Participantes do sexo feminino: Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   • Não é uma mulher com potencial para engravidar (FCBP), OU
   • Um FCBP que deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas antes de iniciar a medicação do estudo e antes de cada ciclo de tratamento do estudo e deve cometer continuar a abstinência de relações sexuais heterossexuais ou aplicar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante o período de intervenção e por pelo menos cinco meses após a última dose do tratamento com isatuximabe Participantes do sexo masculino: Um participante do sexo masculino, mesmo que esterilizado cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia ), deve concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de intervenção e por pelo menos cinco meses após a última dose do tratamento com isatuximabe e abster-se de doar esperma durante esse período.
9. Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa obrigatório Revlimid REMS® e estar dispostos a cumprir seus requisitos.
10. Capacidade de entender um documento de consentimento informado por escrito e disposição para assiná-lo.

Critério de exclusão:

1. Evidência de progressão da doença de MM a qualquer momento antes da inscrição.
2. Administração ou administração planejada de qualquer outra quimioterapia concomitante, imunoterapia ou qualquer terapia auxiliar que seria considerada um tratamento de mieloma múltiplo a partir do dia +30 pós-transplante até a descontinuação do estudo. A radioterapia local é permitida. Os indivíduos podem estar tomando corticosteróides se estiverem sendo administrados para outros distúrbios além do mieloma múltiplo (por exemplo, insuficiência adrenal, artrite reumatóide, etc.)
3. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
4. Transplante de órgão anterior que requer terapia imunossupressora.
5. Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

6. Sabe-se que tem infecção ativa por hepatite A, B ou C. Se positivo para hepatite, o paciente ainda pode estar de acordo com as notas abaixo.

   • Infecção não controlada ou ativa pelo vírus da hepatite B (HBV): Paciente com HBsAg e/ou DNA do HBV positivos.

   De importância:

   • O paciente pode ser elegível se for anti-HBc IgG positivo (com ou sem anti-HBs positivo), mas HBsAg e HBV DNA forem negativos.
   • Se a terapia anti-HBV em relação à infecção anterior foi iniciada antes do início do medicamento experimental, a terapia anti-HBV e o monitoramento devem continuar durante todo o período de tratamento do estudo.

   • Paciente com HBsAg negativo e HBV DNA positivo observado durante o período de triagem será avaliado por um especialista para início do tratamento antiviral: o tratamento em estudo pode ser proposto se o HBV DNA se tornar negativo e todos os outros critérios do estudo ainda forem atendidos.

     • Infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV): RNA do HCV positivo e anti-HCV negativo.

   De importância:

   • Os doentes com terapêutica antiviral para o VHC iniciada antes do início do medicamento experimental e anticorpos positivos para o VHC são elegíveis. A terapia antiviral para HCV deve continuar durante todo o período de tratamento até a soroconversão.
   • Pacientes com anti-HCV positivo e RNA de HCV indetectável sem terapia antiviral para HCV são elegíveis.
7. Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
8. Malignidade hematológica ou não hematológica concomitante que requer tratamento (exceto mieloma múltiplo e amiloidose secundária).
9. Síncope cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA) não compensada, infarto do miocárdio nos últimos seis meses, angina pectoris instável, arritmias ventriculares repetitivas clinicamente significativas apesar do tratamento antiarrítmico, hipotensão ortostática grave ou doença autonômica clinicamente importante.
10. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo (Nota: vertebroplastia e cifoplastia não são consideradas cirurgia de grande porte).
11. Infecção que requeira antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
12. Participação em outros ensaios clínicos, incluindo aqueles em que um sujeito recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas do medicamento experimental antes do início do tratamento do estudo, o que for mais longo.
13. Quaisquer condições médicas não controladas e clinicamente significativas que, na opinião do investigador, exponham o sujeito a risco excessivo ou possam interferir na adesão ou interpretação dos resultados do estudo.
14. Hipersensibilidade ou histórico de intolerância a esteróides, manitol, amido pré-gelatinizado, estearil fumarato de sódio, histidina (como base e sal de cloridrato), cloridrato de arginina, poloxâmero 188, sacarose ou qualquer um dos outros componentes da intervenção do estudo que não são passíveis de pré-medicação com esteróides e bloqueadores de H2 ou proibiriam o tratamento adicional com esses agentes.
15. Gestantes ou lactantes.