Eliminace minimálního zbytkového onemocnění po transplantaci (EMAT)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let.
2. Kritéria stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
3. Musí mít archivní vzorek kostní dřeně v době diagnózy, který lze použít k identifikaci klonality pro NGS, pokud již nebyl proveden.
4. Přítomnost pozitivity reziduálního minimálního reziduálního onemocnění kostní dřeně (MRD) pomocí clonoSEQ® sekvenování nové generace (NGS) 90-120 dní po autologní transplantaci kmenových buněk.
5. Histologicky potvrzená diagnóza symptomatického mnohočetného myelomu (pacienti s mnohočetným myelomem se sekundární amyloidózou jsou způsobilí, ale během studie nebude povolena žádná léčba amyloidem).
6. Přijatá autologní transplantace kmenových buněk jako úvodní terapie myelomu (definovaného jako ASCT do jednoho roku od diagnózy symptomatického MM).

7. Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/mm^3.
   • počet krevních destiček ≥75 000/mm^3; Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během sedmi dnů před zařazením do studie.
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN)
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 x ULN

8. Těhotenství Není známo, jaké účinky má tato léčba na lidské těhotenství nebo vývoj embrya nebo plodu. Proto by se ženy účastnící se této studie měly vyvarovat otěhotnění a muži by se měli vyvarovat oplodnění partnerky. Nesterilizované ženy v reprodukčním věku a muži by měli používat účinné metody antikoncepce po definovaná období během studie a po léčbě, jak je specifikováno níže.

   Účastnice: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (FCBP), NEBO
   • FCBP, který musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu během 24 hodin před zahájením studijní léčby a před každým cyklem studijní léčby a musí se buď zavázat pokračovat v abstinenci od heterosexuálního styku nebo používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během období intervence a po dobu nejméně pěti měsíců po poslední dávce léčby isatuximabem Muži účastníci: mužský účastník, i když je chirurgicky sterilizován (tj. stav po vazektomii ), musí souhlasit s používáním antikoncepce během období intervence a po dobu nejméně pěti měsíců po poslední dávce léčby isatuximabem a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
9. Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMS® a být ochotni splnit jeho požadavky.
10. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz o progresi onemocnění MM kdykoli před zařazením.
2. Podávání nebo plánované podávání jakékoli jiné souběžné chemoterapie, imunoterapie nebo jakékoli doplňkové terapie, která by byla považována za léčbu mnohočetného myelomu od +30. dne po transplantaci až do ukončení studie. Místní radiační terapie je povolena. Subjekty mohou užívat kortikosteroidy, pokud jsou podávány pro jiné poruchy než mnohočetný myelom (např. adrenální insuficience, revmatoidní artritida atd.)
3. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
4. Předchozí transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu.
5. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).

6. Je známo, že má aktivní infekci hepatitidy A, B nebo C. Pokud je hepatitida pozitivní, pacient může být stále podle níže uvedených poznámek.

   • Nekontrolovaná nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV): Pacient s pozitivní HBsAg a/nebo HBV DNA.

   Zajímavé:

   • Pacient může být způsobilý, pokud je pozitivní anti-HBc IgG (s pozitivním anti-HBs nebo bez něj), ale HBsAg a HBV DNA jsou negativní.
   • Pokud byla anti-HBV terapie v souvislosti s předchozí infekcí zahájena před zahájením hodnoceného léčivého přípravku, anti-HBV terapie a sledování by mělo pokračovat po celou dobu trvání studie.

   • Pacient s negativním HBsAg a pozitivním HBV DNA pozorovaným během období screeningu bude zhodnocen specialistou pro zahájení antivirové léčby: studijní léčbu lze navrhnout, pokud bude HBV DNA negativní a všechna ostatní kritéria studie jsou stále splněna.

     • Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV): pozitivní HCV RNA a negativní anti-HCV.

   Zajímavé:

   • Vhodné jsou pacienti s antivirovou terapií HCV zahájenou před zahájením zkoušeného léčivého přípravku a pozitivními protilátkami proti HCV. Antivirová terapie HCV by měla pokračovat po celou dobu léčby až do sérokonverze.
   • Pacienti s pozitivním anti-HCV a nedetekovatelnou HCV RNA bez antivirové léčby HCV jsou způsobilí.
7. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
8. Souběžná hematologická nebo nehematologická malignita vyžadující léčbu (jiná než mnohočetný myelom a sekundární amyloidóza).
9. Srdeční synkopa, nekompenzované městnavé srdeční selhání 3. nebo 4. třídy podle New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu během předchozích šesti měsíců, nestabilní angina pectoris, klinicky významné repetitivní komorové arytmie navzdory antiarytmické léčbě, těžká ortostatická hypotenze nebo klinicky významné autonomní onemocnění.
10. Velká operace do 14 dnů před zahájením studijní léčby (Poznámka: vertebroplastika a kyfoplastika se nepovažují za velkou operaci).
11. Infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
12. Účast v jiných klinických studiích, včetně těch, kde subjekt dostal hodnocený lék během 30 dnů nebo pěti poločasů hodnoceného léku před zahájením studijní léčby, podle toho, co je delší.
13. Jakýkoli klinicky významný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjekt nadměrnému riziku nebo by mohl narušovat dodržování nebo interpretaci výsledků studie.
14. Hypersenzitivita nebo anamnéza nesnášenlivosti na steroidy, mannitol, předbobtnalý škrob, stearylfumarát sodný, histidin (jako báze a hydrochloridová sůl), arginin hydrochlorid, poloxamer 188, sacharózu nebo kteroukoli z dalších složek studijní intervence, které nejsou vhodné pro premedikaci steroidy a H2 blokátory nebo by zakazovaly další léčbu těmito látkami.
15. Těhotné nebo kojící subjekty.