Eliminazione della malattia residua minima dopo il trapianto (EMAT)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. Criteri di Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
3. Deve disporre di un campione di midollo osseo archiviato al momento della diagnosi che può essere utilizzato per l'identificazione della clonalità per NGS se non già eseguita.
4. Presenza di positività alla malattia residua minima del midollo osseo (MRD) mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) di clonoSEQ® 90-120 giorni dopo il trapianto di cellule staminali autologhe.
5. - Diagnosi istologicamente confermata di mieloma multiplo sintomatico (i pazienti con mieloma multiplo con amiloidosi secondaria sono ammissibili, ma non sarà consentito alcun trattamento con amiloide durante lo studio).
6. Trapianto autologo di cellule staminali ricevuto come terapia iniziale per il mieloma (definito come ASCT entro un anno dalla diagnosi di MM sintomatico).

7. Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000/mm^3.
   • Conta piastrinica ≥75.000/mm^3; le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro sette giorni prima dell'arruolamento nello studio.
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x il limite superiore del range normale (ULN)
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 x ULN

8. Gravidanza Non è noto quali effetti abbia questo trattamento sulla gravidanza umana o sullo sviluppo dell'embrione o del feto. Pertanto, i soggetti di sesso femminile che partecipano a questo studio dovrebbero evitare di rimanere incinta e i soggetti di sesso maschile dovrebbero evitare di mettere incinta una partner femminile. I soggetti di sesso femminile non sterilizzati in età riproduttiva e i soggetti di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci per periodi definiti durante e dopo il trattamento in studio, come specificato di seguito.

   Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   • Non una donna in età fertile (FCBP), OPPURE
   • Un FCBP che deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio e prima di ogni ciclo di trattamento in studio e deve impegnarsi continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o applicare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di intervento e per almeno cinque mesi dopo l'ultima dose di trattamento con isatuximab Partecipanti di sesso maschile: Un partecipante di sesso maschile, anche se sterilizzato chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia ), devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di intervento e per almeno cinque mesi dopo l'ultima dose di trattamento con isatuximab e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
9. Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed essere disposti a rispettarne i requisiti.
10. Capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e disponibilità a firmarlo.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza della progressione della malattia MM in qualsiasi momento prima dell'arruolamento.
2. Somministrazione o somministrazione pianificata di qualsiasi altra chemioterapia concomitante, immunoterapia o qualsiasi terapia accessoria che sarebbe considerata un trattamento del mieloma multiplo dal giorno +30 post-trapianto fino all'interruzione dello studio. È consentita la radioterapia locale. I soggetti possono assumere corticosteroidi se vengono somministrati per disturbi diversi dal mieloma multiplo (ad es. insufficienza surrenalica, artrite reumatoide, ecc.)
3. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
4. Pregresso trapianto d'organo che richiede terapia immunosoppressiva.
5. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

6. Noto per avere un'infezione attiva da epatite A, B o C. Se l'epatite è positiva, il paziente può ancora essere secondo le note seguenti.

   • Infezione da virus dell'epatite B non controllata o attiva (HBV): paziente con HBsAg e/o HBV DNA positivi.

   Di nota:

   • Il paziente può essere idoneo se anti-HBc IgG positivo (con o senza anti-HBs positivo) ma HBsAg e HBV DNA sono negativi.
   • Se la terapia anti-HBV in relazione a una precedente infezione è stata iniziata prima dell'inizio del medicinale sperimentale, la terapia anti-HBV e il monitoraggio devono continuare per tutto il periodo di trattamento in studio.

   • Il paziente con HBsAg negativo e HBV DNA positivo osservato durante il periodo di screening sarà valutato da uno specialista per l'inizio del trattamento antivirale: il trattamento in studio potrebbe essere proposto se l'HBV DNA diventa negativo e tutti gli altri criteri dello studio sono ancora soddisfatti.

     • Infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV): HCV RNA positivo e anti-HCV negativo.

   Di nota:

   • Sono ammissibili i pazienti con terapia antivirale per l'HCV iniziata prima dell'inizio del medicinale sperimentale e anticorpi anti-HCV positivi. La terapia antivirale per HCV deve continuare per tutto il periodo di trattamento fino alla sieroconversione.
   • Sono idonei i pazienti con anti-HCV positivo e HCV RNA non rilevabile senza terapia antivirale per HCV.
7. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
8. Neoplasie ematologiche o non ematologiche concomitanti che richiedono trattamento (diverse dal mieloma multiplo e dall'amiloidosi secondaria).
9. Sincope cardiaca, insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA) non compensata, infarto del miocardio nei sei mesi precedenti, angina pectoris instabile, aritmie ventricolari ripetitive clinicamente significative nonostante il trattamento antiaritmico, grave ipotensione ortostatica o malattia autonomica clinicamente importante.
10. Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (Nota: la vertebroplastica e la cifoplastica non sono considerate chirurgia maggiore).
11. Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
12. Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli in cui un soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite del farmaco sperimentale prima dell'inizio del trattamento in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
13. Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa e incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo o potrebbe interferire con la conformità o l'interpretazione dei risultati dello studio.
14. Ipersensibilità o anamnesi di intolleranza a steroidi, mannitolo, amido pregelatinizzato, sodio stearil fumarato, istidina (come base e sale cloridrato), arginina cloridrato, poloxamer 188, saccarosio o uno qualsiasi degli altri componenti dell'intervento in studio che non sono suscettibili di premedicazione con steroidi e H2 bloccanti o vieterebbero ulteriori trattamenti con questi agenti.
15. Soggetti in gravidanza o allattamento.