A minimális maradványbetegség megszüntetése az átültetés után (EMAT)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év.
2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítményállapot-kritériumok 0-2.
3. A diagnózis idején archív csontvelőmintával kell rendelkeznie, amely felhasználható az NGS klonalitásazonosítására, ha még nem történt meg.
4. Residuális csontvelői minimális reziduális betegség (MRD) pozitivitás jelenléte clonoSEQ® következő generációs szekvenálás (NGS) segítségével 90-120 nappal az autológ őssejt-transzplantáció után.
5. A tünetekkel járó myeloma multiplex szövettanilag megerősített diagnózisa (másodlagos amiloidózisban szenvedő myeloma multiplexben szenvedő betegek jogosultak, de amiloid kezelés nem engedélyezett a vizsgálat ideje alatt).
6. Autológ őssejt-transzplantációban részesült mielóma előzetes terápiájaként (ASCT-ként definiálva a tünetekkel járó MM diagnosztizálásától számított egy éven belül).

7. Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/mm^3.
   • Thrombocytaszám ≥75 000/mm^3; A vizsgálatba való felvételt megelőző hét napon belül nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió, hogy a betegek megfeleljenek a jogosultsági kritériumoknak.
   • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN)
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3 x ULN

8. Terhesség Nem ismert, hogy ez a kezelés milyen hatással van az emberi terhességre vagy az embrió vagy magzat fejlődésére. Ezért a vizsgálatban részt vevő nőknek kerülniük kell a teherbe esést, a férfiaknak pedig kerülniük kell a női partner teherbe adását. A nem sterilizált, reproduktív korú női alanyoknak és férfi alanyoknak hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk meghatározott időszakokban a vizsgálati kezelés alatt és után, az alábbiak szerint.

   Női résztvevők: Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   • Nem fogamzóképes nő (FCBP), VAGY
   • FCBP, akinek legalább 25 mIU/mL érzékenységű szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív legyen a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd 24 órával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, és minden vizsgálati kezelési ciklus előtt a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás folytatása, vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása a beavatkozási időszakban és legalább öt hónapig az utolsó adag izatuximab kezelés után Férfi résztvevők: Férfi résztvevő, még akkor is, ha műtétileg sterilizálták (azaz vazektómia utáni állapot). ), bele kell egyeznie a fogamzásgátlás alkalmazásába a beavatkozási időszakban és legalább öt hónapig az utolsó adag izatuximab-kezelést követően, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.
9. Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid REMS® programban, és hajlandónak kell lennie megfelelni annak követelményeinek.
10. Képes megérteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó az aláírására.

Kizárási kritériumok:

1. Az MM-betegség progressziójának bizonyítéka a felvétel előtt bármikor.
2. Bármilyen más egyidejű kemoterápia, immunterápia vagy bármely kiegészítő terápia beadása vagy tervezett alkalmazása, amely myeloma multiplex kezelésének tekinthető a transzplantációt követő +30. naptól a vizsgálat abbahagyásáig. Helyi sugárterápia megengedett. Az alanyok kortikoszteroidokat kaphatnak, ha a myeloma multiplextől eltérő betegségek (pl. mellékvese-elégtelenség, rheumatoid arthritis stb.) miatt kapják őket.
3. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
4. Immunszuppresszív kezelést igénylő korábbi szervátültetés.
5. Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) pozitív.

6. Aktív hepatitis A, B vagy C fertőzése ismert. Ha hepatitis pozitív, a beteg továbbra is az alábbi megjegyzések szerint lehet.

   • Nem kontrollált vagy aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés: HBsAg és/vagy HBV DNS pozitív.

   Figyelemre méltó:

   • A beteg akkor lehet alkalmas, ha az anti-HBc IgG pozitív (pozitív anti-HB-vel vagy anélkül), de a HBsAg és a HBV DNS negatív.
   • Ha a korábbi fertőzéssel összefüggésben az anti-HBV terápiát a vizsgálati készítmény megkezdése előtt kezdték meg, az anti-HBV terápiát és a monitorozást a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt folytatni kell.

   • A szűrési időszakban negatív HBsAg-vel és pozitív HBV DNS-sel rendelkező beteget szakember értékeli a vírusellenes kezelés megkezdéséhez: vizsgálati kezelés javasolt, ha a HBV DNS negatív lesz, és az összes többi vizsgálati kritérium továbbra is teljesül.

     • Aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés: pozitív HCV RNS és negatív anti-HCV.

   Figyelemre méltó:

   • A vizsgálati készítmény megkezdése előtt megkezdett HCV antivirális terápiában részesülő betegek és pozitív HCV antitestek jogosultak. A HCV vírusellenes kezelését a szerokonverzióig a kezelés teljes időtartama alatt folytatni kell.
   • Pozitív anti-HCV és nem kimutatható HCV RNS-ben szenvedő betegek HCV vírusellenes terápia nélkül jogosultak.
7. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagra.
8. Egyidejű kezelést igénylő hematológiai vagy nem hematológiai rosszindulatú daganat (a myeloma multiplex és a másodlagos amiloidózis kivételével).
9. Szívszinkope, kompenzálatlan New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus az elmúlt hat hónapban, instabil angina pectoris, klinikailag jelentős, ismétlődő kamrai aritmiák az antiaritmiás kezelés ellenére, súlyos ortosztatikus hipotenzió vagy klinikailag fontos vegetatív betegség.
10. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül (Megjegyzés: a vertebroplasztika és a kyphoplastika nem számít jelentős műtétnek).
11. Szisztémás antibiotikus kezelést igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.
12. Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, ahol az alany a vizsgálati gyógyszer 30 napon belül vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtti öt felezési idején belül kapott vizsgálati gyógyszert, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
13. Bármely klinikailag jelentős, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint túlzott kockázatnak tenné ki az alanyt, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények megfelelőségét vagy értelmezését.
14. Szteroidokra, mannitra, előzselatinizált keményítőre, nátrium-sztearil-fumarátra, hisztidinre (bázisként és hidrokloridsóként), arginin-hidrokloridra, poloxamer 188-ra, szacharózra vagy a vizsgálati beavatkozás bármely más olyan összetevőjére, amely nem alkalmas szteroidos premedikációra, túlérzékenység vagy intolerancia anamnézisében és H2-blokkolók, vagy tiltják a további kezelést ezekkel a szerekkel.
15. Terhes vagy szoptató alanyok.