Eliminacja minimalnej choroby resztkowej po przeszczepie (EMAT)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Kryteria stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
3. Musi mieć archiwalną próbkę szpiku kostnego w momencie diagnozy, która może być wykorzystana do identyfikacji klonalności dla NGS, jeśli nie została jeszcze wykonana.
4. Obecność minimalnej choroby resztkowej (MRD) w szpiku kostnym w wyniku sekwencjonowania nowej generacji (NGS) klonoSEQ® 90-120 dni po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych.
5. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie objawowego szpiczaka mnogiego (pacjenci ze szpiczakiem mnogim z wtórną amyloidozą kwalifikują się, ale leczenie amyloidem nie będzie dozwolone podczas badania).
6. Otrzymano autologiczny przeszczep komórek macierzystych jako wstępną terapię szpiczaka (zdefiniowaną jako ASCT w ciągu jednego roku od rozpoznania objawowego MM).

7. Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/mm^3.
   • Liczba płytek krwi ≥75 000/mm^3; transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu siedmiu dni przed włączeniem do badania.
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤3 x GGN

8. Ciąża Nie wiadomo, jaki wpływ ma to leczenie na ciążę u ludzi lub rozwój zarodka lub płodu. Dlatego kobiety biorące udział w tym badaniu powinny unikać zajścia w ciążę, a mężczyźni powinni unikać zapłodnienia partnerki. Niesterylizowane kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji przez określone okresy w trakcie i po leczeniu badanym lekiem, jak określono poniżej.

   Uczestniczki: Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (FCBP), LUB
   • FCBP, który musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i przed każdym cyklem leczenia w ramach badania oraz musi zobowiązać się kontynuować abstynencję od stosunków heteroseksualnych lub stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w okresie interwencji i przez co najmniej pięć miesięcy po ostatniej dawce leczenia izatuksymabem Uczestnicy płci męskiej: Uczestnik płci męskiej, nawet jeśli został wysterylizowany chirurgicznie (tj. ), muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie interwencji i przez co najmniej pięć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki izatuksymabu oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
9. Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS® i być gotowi do przestrzegania jego wymagań.
10. Zdolność zrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody i gotowość do jego podpisania.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody progresji choroby szpiczaka mnogiego w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
2. Podawanie lub planowane podawanie jakiejkolwiek innej towarzyszącej chemioterapii, immunoterapii lub jakiejkolwiek terapii pomocniczej, którą można by uznać za leczenie szpiczaka mnogiego od dnia +30 po przeszczepie do przerwania badania. Dozwolona jest miejscowa radioterapia. Pacjenci mogą przyjmować kortykosteroidy, jeśli otrzymują je z powodu zaburzeń innych niż szpiczak mnogi (np.
3. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
4. Wcześniejszy przeszczep narządu wymagający leczenia immunosupresyjnego.
5. Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

6. Wiadomo, że ma aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C. Jeśli zapalenie wątroby jest pozytywne, pacjent może nadal być zgodnie z poniższymi uwagami.

   • Niekontrolowane lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): Pacjent z dodatnim wynikiem HBsAg i/lub HBV DNA.

   Nutowy:

   • Pacjent może zostać zakwalifikowany, jeśli ma dodatni wynik anty-HBc IgG (z lub bez dodatniego anty-HBs), ale HBsAg i HBV DNA są ujemne.
   • Jeżeli terapia anty-HBV w związku z wcześniejszą infekcją została rozpoczęta przed rozpoczęciem podawania badanego produktu leczniczego, terapia anty-HBV i monitorowanie powinny być kontynuowane przez cały okres leczenia badanego.

   • Pacjent z ujemnym HBsAg i dodatnim wynikiem HBV DNA stwierdzonym w okresie przesiewowym zostanie oceniony przez specjalistę pod kątem rozpoczęcia leczenia przeciwwirusowego: leczenie badane może zostać zaproponowane, jeśli wynik HBV DNA będzie ujemny, a wszystkie pozostałe kryteria badania nadal będą spełnione.

     • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV): dodatni RNA HCV i ujemny anty-HCV.

   Nutowy:

   • Kwalifikują się pacjenci poddawani terapii przeciwwirusowej HCV przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu leczniczego i z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV. Terapia przeciwwirusowa HCV powinna być kontynuowana przez cały okres leczenia, aż do serokonwersji.
   • Kwalifikują się pacjenci z pozytywnym wynikiem anty-HCV i niewykrywalnym RNA HCV bez terapii przeciwwirusowej HCV.
7. Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
8. Współistniejący hematologiczny lub niehematologiczny nowotwór złośliwy wymagający leczenia (inny niż szpiczak mnogi i wtórna amyloidoza).
9. Omdlenia sercowe, niewyrównana zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, istotne klinicznie powtarzające się komorowe zaburzenia rytmu pomimo leczenia antyarytmicznego, ciężkie niedociśnienie ortostatyczne lub klinicznie istotna choroba układu autonomicznego.
10. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (Uwaga: wertebroplastyka i kifoplastyka nie są uważane za poważne operacje).
11. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
12. Udział w innych badaniach klinicznych, w tym w tych, w których uczestnik otrzymał badany lek w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania badanego leku przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
13. Wszelkie istotne klinicznie, niekontrolowane stany medyczne, które w opinii badacza narażają uczestnika na nadmierne ryzyko lub mogą zakłócać zgodność lub interpretację wyników badania.
14. Nadwrażliwość lub nietolerancja w wywiadzie na steroidy, mannitol, preżelatynizowaną skrobię, stearylofumaran sodu, histydynę (jako zasadę i chlorowodorek), chlorowodorek argininy, poloksamer 188, sacharozę lub którykolwiek z pozostałych składników interwencji badawczej, których nie można poddać premedykacji steroidami i H2-blokerów lub uniemożliwiłoby dalsze leczenie tymi lekami.
15. Osoby w ciąży lub karmiące piersią.