Eliminering av minimal restsykdom etter transplantasjon (EMAT)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestasjonsstatuskriterier på 0-2.
3. Må ha arkivbenmargsprøve på diagnosetidspunktet som kan brukes til klonalitetsidentifikasjon for NGS hvis ikke allerede utført.
4. Tilstedeværelse av gjenværende benmargsminimal residual sykdom (MRD) positivitet ved clonoSEQ® neste generasjons sekvensering (NGS) 90-120 dager etter autolog stamcelletransplantasjon.
5. Histologisk bekreftet diagnose av symptomatisk myelomatose (pasienter med multippelt myelom med sekundær amyloidose er kvalifisert, men ingen amyloidbehandling vil bli tillatt under studien).
6. Mottok autolog stamcelletransplantasjon som forhåndsbehandling for myelom (definert som ASCT innen ett år etter diagnose av symptomatisk MM).

7. Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/mm^3.
   • Blodplateantall ≥75 000/mm^3; blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen syv dager før studieregistrering.
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x øvre grense for normalområdet (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN

8. Graviditet Det er ikke kjent hvilke effekter denne behandlingen har på menneskelig graviditet eller utvikling av embryo eller foster. Derfor bør kvinnelige forsøkspersoner som deltar i denne studien unngå å bli gravide, og mannlige forsøkspersoner bør unngå å impregnere en kvinnelig partner. Ikke-steriliserte kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder og mannlige forsøkspersoner bør bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom definerte perioder under og etter studiebehandling som spesifisert nedenfor.

   Kvinnelige deltakere: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   • Ikke en kvinne i fertil alder (FCBP), ELLER
   • En FCBP som må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer før start av studiemedisinering og før hver syklus av studiebehandling og må enten forplikte seg å fortsette avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under intervensjonsperioden og i minst fem måneder etter siste dose isatuximab-behandling. Mannlige deltakere: En mannlig deltaker, selv om den er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi) ), må godta å bruke prevensjon i intervensjonsperioden og i minst fem måneder etter siste dose med isatuximab-behandling og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
9. Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet og være villige til å overholde kravene.
10. Evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og vilje til å signere det.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på MM-sykdomsprogresjon når som helst før påmelding.
2. Administrering eller planlagt administrering av annen samtidig kjemoterapi, immunterapi eller tilleggsbehandling som vil bli betraktet som behandling av multippelt myelom fra dag +30 etter transplantasjon gjennom seponering fra studien. Lokal strålebehandling er tillatt. Personer kan gå på kortikosteroider hvis de gis for andre lidelser enn multippelt myelom (f.eks. binyrebarksvikt, revmatoid artritt, etc.)
3. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
4. Tidligere organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi.
5. Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positivt.

6. Kjent for å ha hepatitt A, B eller C aktiv infeksjon. Hvis hepatitt positiv, kan pasienten fortsatt være i henhold til merknadene nedenfor.

   • Ukontrollert eller aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon: Pasient med positivt HBsAg og/eller HBV DNA.

   Av notatet:

   • Pasienten kan være kvalifisert hvis anti-HBc IgG-positiv (med eller uten positive anti-HB-er), men HBsAg og HBV-DNA er negative.
   • Hvis anti-HBV-behandling i forbindelse med tidligere infeksjon ble startet før oppstart av utprøvingspreparatet, bør anti-HBV-behandlingen og monitoreringen fortsette gjennom hele studiebehandlingsperioden.

   • Pasient med negativt HBsAg og positivt HBV-DNA observert under screeningsperioden vil bli evaluert av en spesialist for oppstart av antiviral behandling: studiebehandling kan foreslås dersom HBV-DNA blir negativt og alle de andre studiekriteriene fortsatt er oppfylt.

     • Aktiv hepatitt C-virus (HCV) infeksjon: positiv HCV RNA og negativ anti-HCV.

   Av notatet:

   • Pasienter med antiviral behandling for HCV startet før oppstart av undersøkelsesmedisin og positive HCV-antistoffer er kvalifisert. Den antivirale behandlingen for HCV bør fortsette gjennom hele behandlingsperioden frem til serokonversjon.
   • Pasienter med positiv anti-HCV og upåviselig HCV RNA uten antiviral behandling for HCV er kvalifisert.
7. Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
8. Samtidig hematologisk eller ikke-hematologisk malignitet som krever behandling (annet enn multippelt myelom og sekundær amyloidose).
9. Hjertesynkope, ukompensert New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene, ustabil angina pectoris, klinisk signifikante repeterende ventrikulære arytmier til tross for antiarytmisk behandling, alvorlig ortostatisk hypotensjon eller klinisk viktig autonom sykdom.
10. Større operasjon innen 14 dager før start av studiebehandling (Merk: vertebroplastikk og kyfoplastikk regnes ikke som større operasjoner).
11. Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før start av studiebehandling.
12. Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de der en forsøksperson mottok et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller fem halveringstider av undersøkelsesstoffet før start av studiebehandlingen, avhengig av hva som er lengst.
13. Alle klinisk signifikante, ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil utsette forsøkspersonen for overdreven risiko eller kan forstyrre samsvar eller tolkning av studieresultatene.
14. Overfølsomhet eller historie med intoleranse overfor steroider, mannitol, pregelatinisert stivelse, natriumstearylfumarat, histidin (som base og hydrokloridsalt), argininhydroklorid, poloxamer 188, sukrose eller noen av de andre komponentene i studieintervensjonen som ikke er mottakelige for premedisinering med steroider og H2-blokkere eller vil forby videre behandling med disse midlene.
15. Gravide eller ammende personer.