Koulutetun immuniteetin vaikutus COVID-19-rokotetuissa yksilöissä

Harjoitetun immuniteetin käsite määrittelee synnynnäisten immuunisolujen pitkän aikavälin toiminnallisen uudelleenohjelmoinnin, joka syntyy eksogeenisten tai endogeenisten loukkausten seurauksena ja joka johtaa muuttuneeseen vasteeseen toista altistusta kohti palattuaan aktivoimattomaan tilaan ja jolle on tunnusomaista useat merkkiaineet, kuten spesifiset sytokiinit, synnynnäisten immuunisolujen aktivaatiomarkkerit ja epigeneettiset modifikaatiot, esim. H3K4me3. Rokotusten on osoitettu indusoivan harjoitettua immuniteettia ja niillä on heterologisia vaikutuksia muihin infektioihin tai rokotuksiin. Äskettäinen artikkeli osoitti, että henkilöillä, jotka olivat saaneet rekombinanttiadjuvantoitua zoster-rokottetta (RZV) ennen pandemiaa, oli 16 % pienempi riski saada COVID-19-diagnoosi ja 32 % pienempi riski joutua sairaalaan, mikä viittaa RVZ:n suojaavaan heterologiseen vaikutukseen COVID19-infektioihin. Toistaiseksi näiden RZV-rokotuksen lisähyötyjen takana olevat mekanismit ovat hypoteettisella tasolla ja tarvitsevat lisää kokeellisia todisteita.

Siksi pyrimme tutkimaan spesifistä humoraalista ja sellulaarista immuunivastetta COVID-19-rokotteelle terveillä henkilöillä, jotka olivat altistuneet RZV:lle 1–12 kuukautta ennen COVID-19-rokotusta, verrattuna henkilöihin, jotka eivät ole saaneet RZV:tä aiemmin. Erityisesti korostetaan COVID-19-rokotteisiin reagoimattomia henkilöitä ja henkilöitä, joilla on läpimurtoinfektio, mikä viittaa heikompaan rokotteen tehoon verrattuna niihin, joilla ei ollut läpimurtoinfektiota.

Ensisijainen tavoite on piikkiproteiinin stimuloimien T-, NK- ja NKT-solujen sytokiiniprofiili. Piikkiproteiinistimuloiduille T-, NK- ja NKT-soluille on tunnusomaista solun pintamarkkerit, transkriptiotekijän ilmentyminen, kemokiinireseptorin ilmentyminen, aktivaatio- ja proliferaatiomarkkerit sekä niiden linjaspesifinen sytokiinikuvio. CD14+-monosyytit eristetään magneettisesti ja karakterisoidaan edelleen soluviljelykokeilla, jotka jäljittelevät harjoittelu- ja lepojaksoa stimulaation jälkeen. Epigeneettiset modifikaatiot CpG-alueiden metylaatiolla arvioidaan immuunisoluille ominaisten transkriptiotekijöiden promoottori-, tehostaja- ja säätelygeenialueilla bisulfiittikonversiolla ja pyrosekvensoinnilla. Kromatiini-immunosaostus ja ChIP-seq suoritetaan harjoitellun immuniteetin H3K4me3-analyysiä varten. Humoraalinen ja solujen reaktiivisuus piikkiproteiiniin analysoidaan mukautetuilla ELISA- ja neutralointimäärityksillä sekä ELISpot- ja virtaussytometrialla, vastaavasti, ja korreloidaan.

Löydöstemme perusteella odotamme saavamme tietoa aiemman RZV:n roolista COVID-19-rokotteen immunogeenisyydessä ja tehokkuudessa sekä siitä, vaikuttavatko koulutetun immuniteetin mekanismit parempiin vasteisiin COVID-19-rokotusta vastaan.