- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05705180
L'influence de l'immunité entraînée chez les personnes vaccinées contre la COVID-19
Le concept d'immunité entraînée définit la reprogrammation fonctionnelle à long terme des cellules immunitaires innées, qui est évoquée par des agressions exogènes ou endogènes et conduit à une réponse altérée vers un deuxième défi après retour à un état non activé et se caractérise par plusieurs marqueurs, tels que des cytokines spécifiques, des marqueurs d'activation des cellules immunitaires innées et des modifications épigénétiques, par ex. H3K4me3. Il a été démontré que les vaccinations induisent une immunité entraînée et ont des effets hétérologues sur d'autres infections ou vaccinations. Un article récent a montré que les personnes qui avaient reçu le vaccin recombinant contre le zona avec adjuvant (RZV) avant la pandémie présentaient un risque de diagnostic de COVID-19 inférieur de 16 % et un risque d'hospitalisation inférieur de 32 %, ce qui suggère un effet hétérologue protecteur du RVZ sur les infections à COVID19. Jusqu'à présent, les mécanismes à l'origine de ces avantages supplémentaires de la vaccination contre le VRZ sont à un niveau hypothétique et nécessitent des preuves expérimentales supplémentaires.
Par conséquent, nous visons à étudier la réponse immunitaire humorale et cellulaire spécifique au vaccin COVID-19 chez les individus en bonne santé qui ont été exposés au RZV 1 à 12 mois avant la vaccination contre le COVID-19 par rapport aux individus qui n'ont pas reçu le RZV auparavant. Un accent particulier est mis sur les non-répondeurs au vaccin COVID-19 et les personnes présentant des percées d'infection indiquant une efficacité vaccinale inférieure à celles qui n'ont pas eu de percée d'infection.
L'objectif principal est le profil des cytokines des cellules T, NK et NKT stimulées par les protéines de pointe. Les cellules T, NK et NKT stimulées par les protéines de pointe sont caractérisées par des marqueurs de surface cellulaire, l'expression de facteurs de transcription, l'expression de récepteurs de chimiokines, des marqueurs d'activation et de prolifération et par leur modèle de cytokine spécifique à la lignée. Les monocytes CD14+ sont magnétiquement isolés et ensuite caractérisés par des expériences de culture cellulaire imitant une période d'entraînement et de repos après stimulation. Les modifications épigénétiques par méthylation des régions CpG sont évaluées au niveau des régions géniques promotrices, activatrices et régulatrices des facteurs de transcription caractéristiques des cellules immunitaires par conversion au bisulfite et pyroséquençage. L'immunoprécipitation de la chromatine et le ChIP-seq seront effectués pour l'analyse H3K4me3 associée à l'immunité entraînée. La réactivité humorale et cellulaire à la protéine de pointe est analysée par des tests ELISA et de neutralisation adaptés et par ELISpot et cytométrie en flux, respectivement, et corrélée.
D'après nos découvertes, nous nous attendons à en savoir plus sur le rôle du RZV précédent sur l'immunogénicité et l'efficacité de la vaccination contre le COVID-19 et si les mécanismes de l'immunité entraînée jouent un rôle pour de meilleures réponses à la vaccination contre le COVID-19.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Martina Prelog, Prof. Dr.
- Numéro de téléphone: 093120127708
- E-mail: Prelog_M@ukw.de
Lieux d'étude
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Bavaria
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Wuerzburg, Bavaria, Allemagne, 97080
- Recrutement
- University Hospital Wuerzburg
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Contact:
- Martina Prelog, Prof. Dr.
- Numéro de téléphone: 093120127708
- E-mail: Prelog_M@ukw.de
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Les individus immunologiquement sains qui ont été vaccinés au moins deux fois avec le vaccin à ARNm COVID-19 (soit Comirnaty, soit Moderna) sont issus de la cohorte d'étude CoVaKo (groupe A). L'immunologie saine est définie à l'inclusion par un nombre normal de leucocytes et de lymphocytes, une CRP et une VS normales selon la tranche d'âge, l'absence d'allergies sévères nécessitant un traitement quotidien, l'absence d'immunodéficience congénitale ou acquise ou d'immunosuppression.
Un groupe témoin (groupe B) est composé de personnes qui n'ont pas reçu le VRZ 1 à 12 mois avant la vaccination contre la COVID-19.
La description
Critère d'intégration:
Groupe 1, rétrospectif (échantillons déjà stockés, cohorte étude CoVaKo) : sain (n=420) Groupe 2, prospectif (échantillons à recruter, cohorte étude CoVaKo) : sain (n=180)
- Âge 18-90 ans, stratifié en <60 et ≥60 ans
- au moins 2 vaccinations COVID-19-ARNm comme équivalentes à la primovaccination et la troisième et/ou la quatrième dose considérée comme un rappel, comme recommandé pour tous les individus > 12 ans (troisième dose) et pour les groupes à risque, le personnel médical, les résidents des maisons de retraite ( quatrième dose) en Allemagne Seuls les individus naïfs pour le SRAS-CoV-2 (statut négatif en anticorps N-spécifique et S-spécifique-IgG, aucun antécédent de PCR+ sur écouvillon) avant la vaccination contre la COVID-19 seront inclus.
Critère d'exclusion:
- Glucocorticoïdes à forte dose > 10 mg/jour
- Thérapie immunosuppressive
- Produits biologiques ou immunomodulateurs
- Transplantation
- Cancer
- Auto-immunité
- VRZ après vaccination COVID-19
- COVID-19 PCR+ avant vaccination COVID-19
- Autres types de vaccins COVID-19 que les vaccins à ARNm
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Rétrospective
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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A Échantillons rétrospectifs
Rétrospective (échantillons déjà stockés, cohorte d'étude CoVaKo) : Des échantillons rétrospectifs ont été collectés consécutivement en mars 2020 et mars 2022 (n = 420). Groupe 1A : VRZ 1 à 12 mois avant COVID-19 - vaccination par ARNm Groupe 1B : pas de VRZ (groupe témoin) |
vaccination avec un vaccin adjuvant recombinant contre le zona
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B Échantillons prospectifs
Prospective (échantillons à recruter, cohorte de l'étude CoVaKo) : Les échantillons prospectifs seront collectés d'avril 2022 à juillet 2022 (n=180). Groupe 2A : VRZ 1 à 12 mois avant COVID-19 - vaccination par ARNm Groupe 2B : pas de VRZ (groupe témoin) |
vaccination avec un vaccin adjuvant recombinant contre le zona
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Interféron-gamma
Délai: 12 mois
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Unités de formation de points dans le test Interféron-gamma ELISpot
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Anticorps IgG spécifiques aux pointes
Délai: 12 mois
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Anticorps IgG spécifiques de Spike mesurés en BAU/ml
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12 mois
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Avidité des anticorps IgG spécifiques aux pointes
Délai: 12 mois
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Avidité des anticorps IgG spécifiques de Spike mesurée en avidité relative par ELISA adapté
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10.940-3.22_VXSS-218827
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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