Inverkan av tränad immunitet hos COVID-19-vaccinerade individer

Begreppet tränad immunitet definierar den långsiktiga funktionella omprogrammeringen av medfödda immunceller, som framkallas av exogena eller endogena förolämpningar och leder till ett förändrat svar mot en andra utmaning efter återgång till ett icke-aktiverat tillstånd och kännetecknas av flera markörer, såsom specifika cytokiner, aktiveringsmarkörer för medfödda immunceller och epigenetiska modifieringar, t.ex. H3K4me3. Vaccinationer har visat sig inducera tränad immunitet och ha heterologa effekter på andra infektioner eller vaccinationer. En nyligen genomförd artikel visade att individer som hade fått rekombinant adjuvantat zostervaccin (RZV) före pandemin hade en 16 % lägre risk för covid-19-diagnos och en 32 % lägre risk för sjukhusvistelse, vilket tyder på en skyddande heterolog effekt av RVZ på covid19-infektioner. Hittills är mekanismerna bakom dessa tilläggsfördelar med RZV-vaccination på den hypotetiska nivån och behöver ytterligare experimentella bevis.

Därför strävar vi efter att undersöka det specifika humorala och cellulära immunsvaret mot COVID-19-vaccin hos friska individer som exponerades för RZV 1 till 12 månader före COVID-19-vaccination jämfört med individer som inte fått RZV tidigare. Särskild tonvikt läggs på icke-reagerande covid-19-vaccin och individer med genombrottsinfektioner som indikerar lägre vaccineffektivitet jämfört med de som inte hade någon genombrottsinfektion.

Det primära målet är cytokinprofilen för spikproteinstimulerade T-, NK- och NKT-celler. Spikeproteinstimulerade T-, NK- och NKT-celler kännetecknas av cellytmarkörer, transkriptionsfaktoruttryck, kemokinreceptoruttryck, aktiverings- och proliferationsmarkörer och av deras härstamningsspecifika cytokinmönster. CD14+ monocyter är magnetiskt isolerade och kännetecknas vidare av cellkulturexperiment som imiterar en tränings- och viloperiod efter stimulering. Epigenetiska modifieringar genom metylering av CpG-regioner utvärderas vid promotor-, förstärkar- och regulatoriska genregioner av immuncellkarakteristiska transkriptionsfaktorer genom bisulfitomvandling och pyrosekvensering. Chromatin immunoprecipitation och ChIP-seq kommer att utföras för analys H3K4me3 associerad med tränad immunitet. Humoral och cellulär reaktivitet mot spikprotein analyseras med anpassade ELISA- och neutralisationsanalyser och med ELISpot- respektive flödescytometri och korreleras.

Från våra resultat förväntar vi oss att lära oss om vilken roll tidigare RZV har för immunogenicitet och effektivitet av COVID-19-vaccination och om mekanismer för tränad immunitet spelar en roll för bättre svar mot COVID-19-vaccination.