L'influenza dell'immunità addestrata negli individui vaccinati COVID-19

Il concetto di immunità allenata definisce la riprogrammazione funzionale a lungo termine delle cellule immunitarie innate, che è evocata da insulti esogeni o endogeni e porta a una risposta alterata verso una seconda sfida dopo il ritorno a uno stato non attivato ed è caratterizzata da diversi marcatori, come citochine specifiche, marcatori di attivazione di cellule immunitarie innate e modificazioni epigenetiche, ad es. H3K4me3. È stato dimostrato che le vaccinazioni inducono un'immunità allenata e hanno effetti eterologhi su altre infezioni o vaccinazioni. Un recente articolo ha mostrato che le persone che avevano ricevuto il vaccino zoster adiuvato ricombinante (RZV) prima della pandemia avevano un rischio inferiore del 16% di diagnosi di COVID-19 e un rischio inferiore del 32% di ospedalizzazione, suggerendo un effetto eterologo protettivo di RVZ sulle infezioni da COVID19. Finora, i meccanismi alla base di questi benefici aggiuntivi della vaccinazione RZV sono a livello ipotetico e necessitano di ulteriori prove sperimentali.

Pertanto, miriamo a studiare la specifica risposta immunitaria umorale e cellulare verso il vaccino COVID-19 in individui sani che sono stati esposti a RZV da 1 a 12 mesi prima della vaccinazione COVID-19 rispetto a individui che non hanno ricevuto RZV prima. Particolare enfasi è posta sui non-responder al vaccino COVID-19 e sugli individui con infezioni da rottura che indicano una minore efficacia del vaccino rispetto a coloro che non hanno avuto infezioni da rottura.

L'obiettivo primario è il profilo delle citochine delle cellule T, NK e NKT stimolate dalla proteina spike. Le cellule T, NK e NKT stimolate dalla proteina Spike sono caratterizzate da marcatori di superficie cellulare, espressione del fattore di trascrizione, espressione del recettore delle chemochine, marcatori di attivazione e proliferazione e dal loro pattern di citochine specifico del lignaggio. I monociti CD14+ sono isolati magneticamente e ulteriormente caratterizzati da esperimenti di coltura cellulare che imitano un periodo di allenamento e riposo dopo la stimolazione. Le modificazioni epigenetiche mediante metilazione delle regioni CpG sono valutate nelle regioni del gene promotore, potenziatore e regolatore dei fattori di trascrizione caratteristici delle cellule immunitarie mediante conversione del bisolfito e pirosequenziamento. L'immunoprecipitazione della cromatina e il ChIP-seq saranno eseguiti per l'analisi H3K4me3 associata all'immunità allenata. La reattività umorale e cellulare alla proteina spike viene analizzata mediante saggi ELISA e di neutralizzazione adattati e mediante ELISpot e citometria a flusso, rispettivamente, e correlata.

Dalle nostre scoperte ci aspettiamo di conoscere il ruolo del precedente RZV sull'immunogenicità e l'efficacia della vaccinazione COVID-19 e se i meccanismi dell'immunità addestrata svolgono un ruolo per risposte migliori alla vaccinazione COVID-19.