De invloed van getrainde immuniteit bij met COVID-19 gevaccineerde personen
Het concept van getrainde immuniteit definieert de functionele herprogrammering op lange termijn van aangeboren immuuncellen, die wordt opgeroepen door exogene of endogene aanvallen en leidt tot een gewijzigde reactie op een tweede uitdaging na terugkeer naar een niet-geactiveerde toestand en wordt gekenmerkt door verschillende markers, zoals specifieke cytokines, activeringsmarkers van aangeboren immuuncellen en epigenetische modificaties, b.v. H3K4me3. Van vaccinaties is aangetoond dat ze getrainde immuniteit induceren en heterologe effecten hebben op andere infecties of vaccinaties. Een recent artikel toonde aan dat personen die vóór de pandemie een recombinant geadjuveerd zoster-vaccin (RZV) hadden gekregen, een 16% lager risico op COVID-19-diagnose hadden en een 32% lager risico op ziekenhuisopname, wat wijst op een beschermend heteroloog effect van RVZ op COVID19-infecties. Tot nu toe bevinden de mechanismen achter deze aanvullende voordelen van RZV-vaccinatie zich op hypothetisch niveau en hebben verder experimenteel bewijs nodig.
Daarom streven we ernaar om de specifieke humorale en cellulaire immuunrespons op het COVID-19-vaccin te onderzoeken bij gezonde personen die 1 tot 12 maanden vóór de COVID-19-vaccinatie aan RZV werden blootgesteld in vergelijking met personen die niet eerder RZV kregen. Er wordt bijzondere nadruk gelegd op personen die niet reageren op het COVID-19-vaccin en op personen met doorbraakinfecties, wat wijst op een lagere werkzaamheid van het vaccin in vergelijking met degenen die geen doorbraakinfectie hadden.
Het primaire doel is het cytokineprofiel van spike-eiwit-gestimuleerde T-, NK- en NKT-cellen. Door spike-eiwit gestimuleerde T-, NK- en NKT-cellen worden gekenmerkt door merkers op het celoppervlak, transcriptiefactorexpressie, expressie van chemokinereceptoren, activerings- en proliferatiemarkers en door hun afstammingsspecifieke cytokinepatroon. CD14+-monocyten worden magnetisch geïsoleerd en verder gekarakteriseerd door celkweekexperimenten die een training- en rustperiode na stimulatie imiteren. Epigenetische modificaties door methylering van CpG-regio's worden beoordeeld op promotor-, versterker- en regulerende genregio's van immuuncelkarakteristieke transcriptiefactoren door bisulfietconversie en pyrosequencing. Chromatine-immunoprecipitatie en ChIP-seq zullen worden uitgevoerd voor analyse H3K4me3 geassocieerd met getrainde immuniteit. Humorale en cellulaire reactiviteit op spike-eiwit wordt geanalyseerd door respectievelijk aangepaste ELISA- en neutralisatieassays en door ELISpot en flowcytometrie, en gecorreleerd.
Uit onze bevindingen verwachten we te leren over de rol van eerdere RZV op de immunogeniciteit en werkzaamheid van COVID-19-vaccinatie en of mechanismen van getrainde immuniteit een rol spelen bij betere reacties op COVID-19-vaccinatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Martina Prelog, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: 093120127708
- E-mail: Prelog_M@ukw.de
Studie Locaties
-
-
Bavaria
-
Wuerzburg, Bavaria, Duitsland, 97080
- Werving
- University Hospital Wuerzburg
-
Contact:
- Martina Prelog, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: 093120127708
- E-mail: Prelog_M@ukw.de
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Immunologisch gezonde personen die ten minste tweemaal zijn gevaccineerd met het COVID-19-mRNA-vaccin (Comirnaty of Moderna) zijn afkomstig uit het CoVaKo-onderzoekscohort (Groep A). Immunologisch gezond wordt bij opname gedefinieerd door een normaal aantal leukocyten en lymfocyten, normale CRP en ESR volgens leeftijdscategorie, geen ernstige allergieën die dagelijkse therapie vereisen, geen aangeboren of verworven immunodeficiëntie of immunosuppressie.
Een controlegroep (groep B) bestaat uit personen die 1-12 maanden vóór COVID-19-vaccinatie geen RZV hebben gekregen.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Groep 1, retrospectief (reeds opgeslagen monsters, CoVaKo-studiecohort): gezond (n=420) Groep 2, prospectief (monsters nog te werven, CoVaKo-studiecohort): gezond (n=180)
- Leeftijd 18-90 jaar, gestratificeerd in <60 en ≥60 jaar
- ten minste 2 COVID-19-mRNA-vaccinaties als equivalent aan primaire immunisatie en de derde en/of vierde dosis wordt beschouwd als booster, zoals aanbevolen voor alle personen >12 jaar (derde dosis) en voor risicogroepen, medisch personeel, verpleeghuisbewoners ( vierde dosis) in Duitsland Alleen personen die naïef waren voor SARS-CoV-2 (negatieve N-specifieke en S-specifieke IgG-antilichaamstatus, geen voorgeschiedenis van PCR+-uitstrijkje) vóór COVID-19-vaccinatie zullen worden opgenomen.
Uitsluitingscriteria:
- Hooggedoseerde glucocorticoïden >10 mg/dag
- Immunosuppressieve therapie
- Biologische of immunomodulatoren
- Transplantatie
- Kanker
- Auto-immuniteit
- RZV na COVID-19 vaccinatie
- COVID-19 PCR+ vóór COVID-19-vaccinatie
- Andere soorten COVID-19-vaccins dan mRNA-vaccins
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Retrospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
A Retrospectieve monsters
Retrospectief (reeds opgeslagen monsters, CoVaKo-studiecohort): Retrospectieve monsters werden achtereenvolgens verzameld in maart 2020 en maart 2022 (n=420). Groep 1A: RZV 1-12 maanden voor COVID-19-mRNA-vaccinatie Groep 1B: geen RZV (controle-arm) |
vaccinatie met recombinant adjuvans zoster-vaccin
|
|
B Prospectieve monsters
Prospectief (te werven monsters, CoVaKo-studiecohort): prospectieve monsters worden verzameld van april 2022 tot juli 2022 (n=180). Groep 2A: RZV 1-12 maanden voor COVID-19-mRNA-vaccinatie Groep 2B: geen RZV (controle-arm) |
vaccinatie met recombinant adjuvans zoster-vaccin
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Interferon-gamma
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Vlekvormende eenheden in de Interferon-gamma ELISpot-assay
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Spike-specifieke IgG-antilichamen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Spike-specifieke IgG-antilichamen gemeten in BAU/ml
|
12 maanden
|
|
Spike-specifieke aviditeit van IgG-antilichamen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Spike-specifieke IgG-antilichaam-aviditeit gemeten in relatieve aviditeit door middel van aangepaste ELISA
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10.940-3.22_VXSS-218827
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .