A influência da imunidade treinada em indivíduos vacinados contra COVID-19

O conceito de imunidade treinada define a reprogramação funcional de longo prazo das células imunes inatas, que é evocada por insultos exógenos ou endógenos e leva a uma resposta alterada para um segundo desafio após o retorno a um estado não ativado e é caracterizada por vários marcadores, tais como citocinas específicas, marcadores de ativação de células imunes inatas e modificações epigenéticas, por ex. H3K4me3. Foi demonstrado que as vacinas induzem imunidade treinada e têm efeitos heterólogos em outras infecções ou vacinas. Um artigo recente mostrou que os indivíduos que receberam vacina contra zoster com adjuvante recombinante (RZV) antes da pandemia tiveram um risco 16% menor de diagnóstico de COVID-19 e um risco 32% menor de hospitalização, sugerindo um efeito heterólogo protetor de RVZ em infecções por COVID19. Até agora, os mecanismos por trás desses benefícios adicionais da vacinação com RZV estão no nível hipotético e precisam de mais evidências experimentais.

Portanto, pretendemos investigar a resposta imune humoral e celular específica à vacina COVID-19 em indivíduos saudáveis ​​que foram expostos ao RZV 1 a 12 meses antes da vacinação contra COVID-19 em comparação com indivíduos que não receberam RZV antes. É dada ênfase particular aos não respondedores à vacina COVID-19 e aos indivíduos com infecções irruptivas, indicando menor eficácia da vacina em comparação com aqueles que não tiveram infecção irruptiva.

O objetivo primário é o perfil de citocinas de células T, NK e NKT estimuladas por proteínas spike. Células T, NK e NKT estimuladas por proteínas de pico são caracterizadas por marcadores de superfície celular, expressão de fator de transcrição, expressão de receptor de quimiocina, marcadores de ativação e proliferação e por seu padrão de citocina específico de linhagem. Os monócitos CD14+ são isolados magneticamente e posteriormente caracterizados por experimentos de cultura celular imitando um período de treinamento e descanso após a estimulação. Modificações epigenéticas por metilação de regiões CpG são avaliadas em regiões promotoras, potenciadoras e reguladoras de fatores de transcrição característicos de células imunes por conversão de bissulfito e pirosequenciamento. Imunoprecipitação de cromatina e ChIP-seq serão realizadas para análise H3K4me3 associada à imunidade treinada. A reatividade humoral e celular à proteína spike é analisada por ELISA adaptado e ensaios de neutralização e por ELISpot e citometria de fluxo, respectivamente, e correlacionada.

A partir de nossas descobertas, esperamos aprender sobre o papel do RZV anterior na imunogenicidade e eficácia da vacinação contra COVID-19 e se os mecanismos de imunidade treinada desempenham um papel para melhores respostas à vacinação contra COVID-19.