Indflydelsen af ​​trænet immunitet hos COVID-19-vaccinerede individer

Begrebet trænet immunitet definerer den langsigtede funktionelle omprogrammering af medfødte immunceller, som fremkaldes af eksogene eller endogene fornærmelser og fører til en ændret respons mod en anden udfordring efter tilbagevenden til en ikke-aktiveret tilstand og er karakteriseret ved adskillige markører, såsom specifikke cytokiner, aktiveringsmarkører for medfødte immunceller og epigenetiske modifikationer, f.eks. H3K4me3. Vaccinationer har vist sig at inducere trænet immunitet og at have heterologe virkninger på andre infektioner eller vaccinationer. En nylig artikel viste, at personer, der havde modtaget rekombinant adjuveret zostervaccine (RZV) før pandemien, havde en 16 % lavere risiko for COVID-19-diagnose og en 32 % lavere risiko for hospitalsindlæggelse, hvilket tyder på en beskyttende heterolog effekt af RVZ på COVID19-infektioner. Indtil videre er mekanismerne bag disse ekstra fordele ved RZV-vaccination på det hypotetiske niveau og har brug for yderligere eksperimentel dokumentation.

Derfor sigter vi mod at undersøge det specifikke humorale og cellulære immunrespons mod COVID-19-vaccine hos raske individer, der blev eksponeret for RZV 1 til 12 måneder før COVID-19-vaccination sammenlignet med personer, der ikke har modtaget RZV før. Der lægges særlig vægt på ikke-responderende COVID-19-vacciner og personer med gennembrudsinfektioner, hvilket indikerer lavere vaccineeffektivitet sammenlignet med dem, der ikke havde nogen gennembrudsinfektion.

Det primære formål er cytokinprofilen af ​​spikeprotein-stimulerede T-, NK- og NKT-celler. Spike-proteinstimulerede T-, NK- og NKT-celler er karakteriseret ved celleoverflademarkører, transskriptionsfaktorekspression, kemokinreceptorekspression, aktiverings- og proliferationsmarkører og af deres afstamningsspecifikke cytokinmønster. CD14+ monocytter er magnetisk isolerede og yderligere karakteriseret ved cellekultureksperimenter, der efterligner en trænings- og hvileperiode efter stimulering. Epigenetiske modifikationer ved methylering af CpG-regioner vurderes ved promotor-, enhancer- og regulatoriske genregioner af immuncellekarakteristiske transkriptionsfaktorer ved bisulfitomdannelse og pyrosekventering. Chromatin immunopræcipitation og ChIP-seq vil blive udført til analyse H3K4me3 forbundet med trænet immunitet. Humoral og cellulær reaktivitet over for spikeprotein analyseres ved tilpassede ELISA- og neutraliseringsassays og ved henholdsvis ELISpot og flowcytometri og korreleres.

Fra vores resultater forventer vi at lære om tidligere RZV's rolle for immunogenicitet og effektivitet af COVID-19-vaccination, og om mekanismer for trænet immunitet spiller en rolle for bedre reaktioner mod COVID-19-vaccination.