Påvirkningen av trent immunitet hos COVID-19-vaksinerte individer

Konseptet med trent immunitet definerer den langsiktige funksjonelle omprogrammeringen av medfødte immunceller, som fremkalles av eksogene eller endogene fornærmelser og fører til en endret respons mot en andre utfordring etter retur til en ikke-aktivert tilstand og er preget av flere markører, slik som spesifikke cytokiner, aktiveringsmarkører for medfødte immunceller og epigenetiske modifikasjoner, f.eks. H3K4me3. Vaksinasjoner har vist seg å indusere trent immunitet og å ha heterologe effekter på andre infeksjoner eller vaksinasjoner. En fersk artikkel viste at individer som hadde mottatt rekombinant adjuvant zostervaksine (RZV) før pandemien hadde en 16 % lavere risiko for COVID-19-diagnose og en 32 % lavere risiko for sykehusinnleggelse, noe som tyder på en beskyttende heterolog effekt av RVZ på COVID19-infeksjoner. Så langt er mekanismene bak disse tilleggsfordelene ved RZV-vaksinasjon på det hypotetiske nivået og trenger ytterligere eksperimentell bevis.

Derfor tar vi sikte på å undersøke den spesifikke humorale og cellulære immunresponsen mot COVID-19-vaksine hos friske individer som ble eksponert for RZV 1 til 12 måneder før COVID-19-vaksinasjon sammenlignet med individer som ikke mottok RZV tidligere. Spesiell vekt legges på ikke-responderende covid-19-vaksine og personer med gjennombruddsinfeksjoner som indikerer lavere vaksineeffektivitet sammenlignet med de som ikke hadde noen gjennombruddsinfeksjon.

Hovedmålet er cytokinprofilen til piggproteinstimulerte T-, NK- og NKT-celler. Spikeproteinstimulerte T-, NK- og NKT-celler er preget av celleoverflatemarkører, transkripsjonsfaktoruttrykk, kjemokinreseptoruttrykk, aktiverings- og proliferasjonsmarkører og av deres avstamningsspesifikke cytokinmønster. CD14+ monocytter er magnetisk isolert og videre preget av cellekultureksperimenter som imiterer en trenings- og hvileperiode etter stimulering. Epigenetiske modifikasjoner ved metylering av CpG-regioner vurderes ved promotor-, enhancer- og regulatoriske genregioner av immuncellekarakteristiske transkripsjonsfaktorer ved bisulfittkonvertering og pyrosekvensering. Kromatinimmunutfelling og ChIP-seq vil bli utført for analyse H3K4me3 assosiert med trent immunitet. Humoral og cellulær reaktivitet til piggprotein analyseres ved tilpassede ELISA og nøytraliseringsanalyser og ved henholdsvis ELISpot og flowcytometri, og korreleres.

Fra funnene våre forventer vi å lære om rollen til tidligere RZV på immunogenisitet og effektivitet av COVID-19-vaksinasjon og om mekanismer for trent immunitet spiller en rolle for bedre respons mot COVID-19-vaksinasjon.